MET Exon 14 স্কিপিং: একটি স্প্লিসিং পরিবর্তন যা MET সক্রিয় করে

অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া

MET-এর Exon 14 একটি জুক্সটামেমব্রেন অঞ্চলকে এনকোড করে যেখানে CBL ubiquitin ligase-এর জন্য একটি বাঁধাই সাইট রয়েছে, যা সাধারণত অবনতির জন্য সক্রিয় MET-কে ট্যাগ করে। যখন exon 14 স্প্লিসিংয়ের সময় বাদ দেওয়া হয়, সেই সাইটটি হারিয়ে যায়।

ফলাফল হল একটি MET রিসেপ্টর যা সঠিকভাবে বন্ধ করা হয় না, তাই MET সংকেত টিকে থাকে এবং প্রসারণ এবং বেঁচে থাকার চালনা করে।

অনেক ডিএনএ পরিবর্তন, একটি ফলাফল

এক্সন 14 স্কিপিং পয়েন্ট মিউটেশন, সন্নিবেশ বা মুছে ফেলার কারণে ঘটতে পারে যা স্প্লাইস ডোনার বা গ্রহণকারী সাইট বা এক্সনের উভয় প্রান্তে শাখা বিন্দুকে প্রভাবিত করে। স্বতন্ত্র বৈকল্পিক শত শত রিপোর্ট করা হয়েছে.

কারণ কার্যকারণ পরিবর্তনটি প্রাথমিক ক্রমানুসারে বসতে পারে, অ্যাসেগুলিকে স্প্লাইস-সাইট অঞ্চলগুলিকে কভার করতে হবে এবং আরএনএ-ভিত্তিক সিকোয়েন্সিং নিশ্চিত করতে পারে যে স্কিপিং আসলে ঘটে।

MET পরিবর্ধনের মতো নয়

MET পরিবর্ধন MET জিনের কপির সংখ্যা বাড়ায় এবং এটি একটি পৃথক ঘটনা। এটি ফুসফুসের ক্যান্সারের একটি ছোট ভগ্নাংশে এবং সাধারণত, EGFR ইনহিবিটরগুলির একটি অর্জিত প্রতিরোধের প্রক্রিয়া হিসাবে ঘটে।

একটি টিউমারে এক্সন 14 স্কিপিং, অ্যামপ্লিফিকেশন, উভয়ই বা উভয়ই থাকতে পারে এবং দুটি পরীক্ষা করা হয় এবং ভিন্নভাবে ব্যাখ্যা করা হয়।

ফ্রিকোয়েন্সি এবং চিকিত্সা

MET exon 14 স্কিপিং প্রায় 3 থেকে 4 শতাংশ নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে পাওয়া যায়, যার হার বিরল পালমোনারি সারকোমাটয়েড কার্সিনোমা সাবটাইপ এবং বয়স্ক রোগীদের মধ্যে বেশি।

সিলেক্টিভ MET ইনহিবিটর ক্যাপমাটিনিব এবং টেপোটিনিব এই ইঙ্গিতের জন্য অনুমোদিত, অর্থপূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার সহ। পেরিফেরাল শোথ একটি সাধারণ অন-টার্গেট প্রভাব, এবং অর্জিত প্রতিরোধ সেকেন্ডারি MET মিউটেশন বা বাইপাস সিগন্যালিং এর মাধ্যমে বিকাশ করতে পারে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি প্রতিবেদনে স্পষ্ট করা উচিত যে এটি exon 14 স্কিপিং বা MET পরিবর্ধন বর্ণনা করছে কিনা, এবং আদর্শভাবে RNA স্তরে স্কিপিং নিশ্চিত করে যখন DNA পরিবর্তন অস্বাভাবিক হয়।

MET exon 14 স্কিপিং সাধারণত অন্যান্য ফুসফুস-ক্যান্সার চালকদের সাথে পারস্পরিক একচেটিয়া।

কী টেকওয়েজ

• ·এক্সন 14-এর ক্ষতি CBL সাইটকে সরিয়ে দেয়, তাই MET সাধারণত অবনমিত হয় না এবং সংকেত অব্যাহত থাকে।
• ·বিভিন্ন স্প্লাইস-সাইট ডিএনএ পরিবর্তন এটি ঘটায়; assays যারা অঞ্চল কভার আবশ্যক.
• ·এটি MET পরিবর্ধন থেকে আলাদা এবং আলাদাভাবে ব্যাখ্যা করা হয়।
• ·ক্যাপমাটিনিব এবং টেপোটিনিব অনুমোদিত; পেরিফেরাল শোথ একটি সাধারণ প্রভাব।