এনএসসিএলসিতে ইজিএফআর মিউটেশন: টেস্টিং, ইনহিবিটরস এবং রেজিস্ট্যান্স

একটি EGFR পরীক্ষার ফলাফল থেকে একটি আণবিক ব্যাখ্যা পর্যন্ত

একটি দরকারী EGFR রিপোর্ট সঠিক ডিএনএ বা প্রোটিন বৈকল্পিক, নমুনার ধরন, অ্যাস, টিউমার ভগ্নাংশ বা বৈকল্পিক অ্যালিল ভগ্নাংশ যখন উপলব্ধ থাকে এবং পরীক্ষার সীমাবদ্ধতা সংরক্ষণ করে। 'EGFR পজিটিভ' প্রধান জৈবিক পার্থক্য লুকিয়ে রাখতে পারে: একটি exon 19 মুছে ফেলা, L858R, exon 20 সন্নিবেশ এবং একটি প্রতিরোধের পরিবর্তন যেমন T790M একটি প্রমাণের ভিত্তি ভাগ করে না।

পেশাদার আণবিক-পরীক্ষা নির্দেশিকা কার্যকরী চালকদের জন্য ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা পরীক্ষাকে সমর্থন করে এবং যখন তারা উপলব্ধ থাকে তখন মাল্টিপ্লেক্স প্যানেলের পক্ষে। ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা EGFR প্রোটিন এক্সপ্রেশন একটি সংবেদনশীল ডিএনএ পরিবর্তন সনাক্তকরণের বিকল্প নয়। টিস্যু এবং প্লাজমা উভয়ই তথ্যপূর্ণ হতে পারে, তবে একটি অ-সনাক্ত প্লাজমা ফলাফল বৈকল্পিক অনুপস্থিতির পরিবর্তে কম টিউমার-ডিএনএ শেডিং প্রতিফলিত করতে পারে।

সংবেদনশীল EGFR মিউটেশন: Exon 19 মুছে ফেলা এবং L858R

এক্সন 19 মুছে ফেলা এবং এক্সন 21 L858R প্রতিস্থাপন হল NSCLC-তে দুটি ক্যানোনিকাল সংবেদনশীল EGFR পরিবর্তন গোষ্ঠী। উভয়ই সক্রিয় কাইনেস সিগন্যালিংয়ের পক্ষে, তবে এগুলি স্বতন্ত্র আণবিক অনুসন্ধান এবং প্রতিবেদনে আলাদা থাকা উচিত। কম সাধারণ EGFR ভেরিয়েন্টগুলির জন্য একই বিভাগে স্বয়ংক্রিয় নিয়োগের পরিবর্তে বৈকল্পিক-নির্দিষ্ট পর্যালোচনার প্রয়োজন।

FLAURA ট্রায়াল প্রথম-সারির ওসিমেরটিনিবকে gefitinib বা erlotinib-এর সাথে তুলনা করেছে অপরিশোধিত অ্যাডভান্সড NSCLC harboring exon 19 deletion বা L858R-এ। এর ফলাফল সেই সংজ্ঞায়িত জনসংখ্যার প্রমাণ স্থাপন করে; প্রতিটি EGFR বৈকল্পিক, রোগের পর্যায় বা পদ্ধতিতে তাদের সাধারণীকরণ করা উচিত নয়। বর্তমান এফডিএ লেবেল হল ইঙ্গিত, সহচর-পরীক্ষার ভাষা, নিরাপত্তা তথ্য এবং ডোজ এর জন্য প্রামাণিক উৎস।

নীচে লিঙ্ক করা দুটি ফোকাসড গাইড এক্সন 19 মুছে ফেলা এবং L858R পৃথকভাবে পরীক্ষা করে। এই বিচ্ছেদটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ একটি উচ্চ-মানের প্রমাণের সারাংশ বিভিন্ন kinase-ডোমেন পরিবর্তনগুলিকে একটি বিস্তৃত পাথওয়ে লেবেলে ভেঙে ফেলার পরিবর্তে প্রকৃত বৈকল্পিকটিকে ধরে রাখা উচিত।

সহ-পরিবর্তন এবং কেন বিস্তৃত প্যানেল পরীক্ষার বিষয়

একটি ফুসফুস-ক্যান্সার প্যানেল KRAS, BRAF, ERBB2, MET এবং অন্যান্য ড্রাইভার জিনের পাশাপাশি EGFR-এর মূল্যায়ন করতে পারে, সেইসাথে ALK, ROS1 এবং RET এর মতো পুনর্বিন্যাসগুলি যখন অ্যাস দ্বারা অন্তর্ভুক্ত করা হয়। এটি একটি সময়ে একটি মার্কার পরীক্ষা করার চেয়ে আরও তথ্যপূর্ণ কারণ এটি একটি বিকল্প ড্রাইভার, একটি সহ-পরিবর্তন বা ফলাফল যা পরবর্তী ডায়াগনস্টিক প্রশ্ন পরিবর্তন করে শনাক্ত করতে পারে।

EGFR এবং KRAS ড্রাইভারগুলিকে সক্রিয় করা নেতিবাচকভাবে চিকিত্সা-নিষ্পাপ ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা সমগোত্রীয়দের সাথে যুক্ত, কিন্তু বিরল সহ-ঘটনা নথিভুক্ত। উভয়ই দেখানো একটি প্রতিবেদনে তাই পরীক্ষার গুণমান, অ্যালিল ভগ্নাংশ, টিউমার বৈচিত্র্য এবং চিকিত্সার ইতিহাসের পর্যালোচনা করা উচিত - একটি স্বয়ংক্রিয় অনুমান নয় যে একটি ফলাফল অবশ্যই মিথ্যা হতে হবে।

PIK3CA এবং অন্যান্য পাথওয়ে পরিবর্তনগুলি ক্লাসিক EGFR-KRAS প্যাটার্নের চেয়ে আরও সহজে একজন প্রতিষ্ঠিত ড্রাইভারের সাথে সহাবস্থান করতে পারে। তাদের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক তাত্পর্য হল প্রসঙ্গ নির্ভর, যা সম্পূর্ণ রিপোর্ট এবং টিউমার সেটিং জিনের নামের তালিকার চেয়ে বেশি গুরুত্বপূর্ণ আরেকটি কারণ।

প্রথম প্রতিক্রিয়া এবং প্রমাণ এবং পরামর্শের মধ্যে পার্থক্য

ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং নিয়ন্ত্রক লেবেল মিউটেশন, পর্যায়, পূর্বের থেরাপি এবং পদ্ধতি দ্বারা সংজ্ঞায়িত গোষ্ঠীর ফলাফল বর্ণনা করে। তারা একটি পৃথক ফলাফল পূর্বাভাস না. FLAURA পরিসংখ্যানগুলি একটি নির্দিষ্ট তুলনামূলক পরীক্ষায় চিকিত্সা না করা উন্নত এক্সন 19 মুছে ফেলা- বা L858R- পজিটিভ NSCLC-এর অন্তর্গত, সমস্ত ফুসফুসের ক্যান্সার বা সমস্ত EGFR পরিবর্তনের জন্য নয়।

চিকিত্সা নির্বাচন এছাড়াও কর্মক্ষমতা স্থিতি, রোগ বন্টন, comorbidities, অন্যান্য আণবিক ফলাফল, প্রতিকূল-প্রভাব প্রোফাইল এবং রোগীর পছন্দ অন্তর্ভুক্ত করে। GeneAnalyses তাই মূল প্রমাণ এবং বর্তমান নিয়ন্ত্রক উত্স লিঙ্ক করে যখন পাঠ্যকে প্রেসক্রিপটিভের পরিবর্তে শিক্ষামূলক রেখে।

পাথওয়ে বায়োলজির জন্য—কীভাবে EGFR GRB2–SOS, KRAS, BRAF, MEK, ERK, PI3K/AKT এবং PLCγ-কে ফিড করে—আলাদা কোণস্টোন পাথওয়ে গাইড ব্যবহার করুন। এই ক্লিনিকাল বায়োমার্কার গাইড থেকে সেই মেকানিজম পৃষ্ঠাটিকে আলাদা রাখা প্রতিটি পৃষ্ঠাকে একটি পরিষ্কার অনুসন্ধান এবং পাঠকের অভিপ্রায় দেয়।

অর্জিত প্রতিরোধ: অন-টার্গেট, বাইপাস এবং হিস্টোলজিক পরিবর্তন

প্রতিরোধ একটি ঘটনা নয়। অন-টার্গেট মেকানিজম নিজেই EGFR পরিবর্তন করে: T790M ATP অ্যাফিনিটি বাড়ায় এবং কিছু আগের ইনহিবিটারের প্রতি সংবেদনশীলতা কমায়, যখন C797S তৃতীয় প্রজন্মের ইনহিবিটার যেমন ওসিমেরটিনিব দ্বারা ব্যবহৃত সমযোজী মিথস্ক্রিয়াকে ব্যাহত করে। EGFR পরিবর্তনের ক্রম এবং অ্যালিলিক কনফিগারেশন জীববিজ্ঞানের জন্য গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে।

বাইপাস প্রক্রিয়া বাধাগ্রস্ত রিসেপ্টরের উপর নির্ভর না করে বৃদ্ধি এবং বেঁচে থাকাকে পুনরায় সক্রিয় করে। MET পরিবর্ধন একটি সুপ্রতিষ্ঠিত উদাহরণ; ডাউনস্ট্রিম বা সমান্তরাল পরিবর্তনগুলি MAPK বা PI3K সংকেত পুনরুদ্ধার করতে পারে। একটি ছোট-কোষের ফিনোটাইপের দিকে রূপান্তর সহ হিস্টোলজিক ট্রান্সফরমেশন আবার ভিন্ন কারণ এটি টিউমারের অবস্থাকে এমনভাবে পরিবর্তন করে যা একটি সংকীর্ণ ডিএনএ অ্যাস সম্পূর্ণরূপে প্রকাশ করতে পারে না।

অগ্রগতিতে পরীক্ষা করা এবং একটি নেতিবাচক ফলাফল পড়া

অগ্রগতিতে, রক্তরস সঞ্চালন-টিউমার-ডিএনএ পরীক্ষা শেড টিউমার ডিএনএ-র একটি কম আক্রমণাত্মক দৃষ্টিভঙ্গি প্রদান করতে পারে, যখন টিস্যু আকারবিদ্যা মূল্যায়ন করতে পারে এবং হিস্টোলজিক রূপান্তর প্রকাশ করতে পারে। নমুনা প্রতিটি প্রতিরোধী ক্লোন ক্যাপচার করে না। পছন্দটি জিজ্ঞাসা করা প্রশ্ন, রোগের অ্যাক্সেসযোগ্যতা এবং উপলব্ধ অ্যাসেসের সীমাবদ্ধতার উপর নির্ভর করে।

একটি সনাক্ত করা প্রতিরোধের পরিবর্তনকে মূল ড্রাইভার, চিকিত্সার ইতিহাস, অ্যালিল ভগ্নাংশ এবং সহ-অনুসন্ধানগুলির পাশাপাশি ব্যাখ্যা করা উচিত। একটি অ-সনাক্ত প্লাজমা ফলাফল স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রতিরোধকে বাদ দেয় না কারণ কম শেডিং বা সীমিত অ্যাস কভারেজ একটি তথ্যহীন ফলাফল তৈরি করতে পারে।

পুনরাবৃত্তি পরীক্ষার ব্যবহারিক আউটপুট একটি স্বয়ংক্রিয় চিকিত্সা সুইচ নয়; এটি অগ্রগতি চালনা হতে পারে একটি আরো সুনির্দিষ্ট বিবরণ. সেই প্রমাণ বর্তমান লেবেল, নির্দেশিকা এবং সম্পূর্ণ ক্লিনিকাল রেকর্ড ব্যবহার করে একজন চিকিত্সক-নেতৃত্বাধীন পর্যালোচনার অন্তর্গত।