EGFR T790M: একটি দারোয়ান প্রতিরোধের মিউটেশন

কেন T790M কে দারোয়ান মিউটেশন বলা হয়

T790 এমন একটি অবস্থানে বসে যা EGFR ATP-বাইন্ডিং পকেটে অ্যাক্সেস নিয়ন্ত্রণ করতে সহায়তা করে। T790M প্রতিস্থাপন থ্রোনিনকে মেথিওনিনের সাথে প্রতিস্থাপন করে এবং কিছু পূর্ববর্তী ইনহিবিটরদের জন্য স্টেরিক এবং গঠনমূলক বাধা তৈরি করার সময় এটিপি সখ্যতা বাড়াতে পারে। ফলাফল হল ওষুধের সংবেদনশীলতার পরিবর্তন, একটি নতুন ক্যান্সার নির্ণয় বা প্রমাণ নয় যে প্রতিটি টিউমার কোষের বৈকল্পিক রয়েছে।

T790M প্রায়শই একটি আসল সংবেদনশীল পরিবর্তনের সাথে আলোচনা করা হয় যেমন exon 19 ডিলিটেশন বা L858R। একটি পরীক্ষাগার উভয় প্রকারের রিপোর্ট করতে পারে, শুধুমাত্র একটি, বা সময়ের সাথে সাথে একটি পরিবর্তিত মিশ্রণ। ফলাফল পড়ার জন্য চিকিত্সার ইতিহাস এবং অ্যাসে সনাক্তকরণের সীমা প্রয়োজন।

কখন এবং কিভাবে প্রতিরোধ পরীক্ষা বিবেচনা করা হয়

যখন একটি EGFR-মিউট্যান্ট টিউমার অগ্রসর হয়, তখন চিকিত্সকরা একটি নতুন টিস্যু বায়োপসি, প্লাজমা সার্কুলেটিং-টিউমার-ডিএনএ পরীক্ষা বা উভয়ই বিবেচনা করতে পারেন। টিস্যু হিস্টোলজিক রূপান্তর এবং বিস্তৃত প্যাথলজি প্রকাশ করতে পারে; প্লাজমা শেড টিউমার ডিএনএর একটি কম আক্রমণাত্মক দৃশ্য প্রদান করতে পারে। উভয় নমুনা প্রতিটি প্রতিরোধী ক্লোন ক্যাপচার করে না, তাই একটি অ-সনাক্ত ফলাফল ক্লিনিকাল এবং রেডিওগ্রাফিক প্রসঙ্গে ব্যাখ্যা করা উচিত।

একটি শক্তিশালী রিপোর্ট সনাক্ত করে যে T790M সনাক্ত করা হয়েছে, নমুনা এবং অ্যাস ব্যবহার করা হয়েছে, উপলভ্য হলে বৈকল্পিক অ্যালিল ভগ্নাংশ এবং কোনো গুণমান বা কভারেজ সীমাবদ্ধতা। যদি কোন ফলাফল রোগের কোর্সের সাথে বিরোধিতা করে, তাহলে পরের ধাপ হল একটি বহু-বিষয়ক পর্যালোচনার পরিবর্তে একটি স্বয়ংক্রিয় উপসংহার যে পরীক্ষা বা রোগী 'ভুল'।

FDA লেবেলটি সাবধানে পড়া

নীচে লিঙ্ক করা FDA নির্দেশিত তথ্যে মেটাস্ট্যাটিক EGFR T790M-পজিটিভ NSCLC-এর জন্য osimertinib বর্ণনা করা হয়েছে যাদের রোগ একটি EGFR টাইরোসিন-কিনেস ইনহিবিটর বা তার পরে অগ্রসর হয়েছে। লেবেল হল সেই বিবৃতির জন্য প্রামাণিক সীমানা। প্রতিটি অগ্রগতি ইভেন্ট, প্রতিটি EGFR বৈকল্পিক, বা রোগের প্রতিটি পর্যায়ের জন্য এটি একটি সুপারিশ হিসাবে ব্যাখ্যা করা উচিত নয়।

প্রতিরোধ প্রায়ই ভিন্ন ভিন্ন। MET পরিবর্ধন, অন্যান্য EGFR প্রতিস্থাপন যেমন C797S, KRAS বা BRAF পাথওয়ে পরিবর্তন এবং ছোট-কোষ রূপান্তর হল এমন মেকানিজমের উদাহরণ যা T790M এর সাথে সহাবস্থান করতে পারে বা প্রতিস্থাপন করতে পারে। এই কারণেই একটি আণবিক ফলাফল পরবর্তী ডায়াগনস্টিক এবং চিকিত্সার প্রশ্ন সম্পর্কে একজন চিকিত্সক-নেতৃত্বাধীন আলোচনা ফ্রেম করার জন্য সর্বোত্তম ব্যবহার করা হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·T790M EGFR kinase গেটকিপারের অবস্থান পরিবর্তন করে এবং কিছু পূর্ববর্তী EGFR ইনহিবিটারের প্রতি সংবেদনশীলতা কমাতে পারে।
• ·ফলাফলটি মূল EGFR পরিবর্তন, চিকিত্সার ইতিহাস, নমুনা এবং পরীক্ষা সীমাবদ্ধতার পাশাপাশি সবচেয়ে অর্থবহ।
• ·এখানে উদ্ধৃত এফডিএ লেবেলটি মেটাস্ট্যাটিক T790M-পজিটিভ NSCLC-এর জন্য নির্দিষ্ট একটি EGFR TKI-তে বা তার পরে অগ্রগতির পরে।
• ·একটি নেতিবাচক তরল-বায়োপসি ফলাফল স্বয়ংক্রিয়ভাবে একটি প্রতিরোধী ক্লোনকে বাতিল করে না, এবং অগ্রগতিতে একাধিক প্রক্রিয়া থাকতে পারে।