ধারাবাহিক TKI প্রজন্মের পর EGFR প্রতিরোধ

প্রতিরোধ হল নির্বাচন, একটি নির্ধারিত মিউটেশন নয়

একটি টিউমারে থেরাপির আগে বেশ কয়েকটি সাবক্লোন থাকতে পারে। EGFR বাধা সংবেদনশীল কোষগুলিকে সরিয়ে দেয় এবং একটি নির্বাচনী পরিবেশ তৈরি করে যেখানে একটি প্রাক-বিদ্যমান বা নতুন অর্জিত প্রতিরোধী জনসংখ্যা প্রসারিত হতে পারে।

পরবর্তী সনাক্তকরণযোগ্য পরিবর্তন তাই নির্ভর করে বেসলাইন ভিন্নতা, ওষুধের এক্সপোজার, রোগের স্থান, অ্যাসে সংবেদনশীলতা এবং কোন টিস্যু বা প্লাজমা নমুনা পরীক্ষা করা হয়েছিল তার উপর।

আগে TKI এবং T790M

প্রথম প্রজন্মের বিপরীতমুখী ইনহিবিটরগুলি সাধারণ সংবেদনশীল ইজিএফআর মিউটেশনগুলিকে দমন করে, কিন্তু T790M প্রতিস্থাপন কেনেজ সংকেত বজায় রাখার সময় ড্রাগ বাঁধার প্রতিযোগীতামূলক বাধা বাড়ায়। এটি গেফিটিনিব বা এরলোটিনিবের পরে একটি সংজ্ঞায়িত অর্জিত-প্রতিরোধের পথ হয়ে উঠেছে।

ওসিমেরটিনিবকে সংবেদনশীলতা এবং T790M-মিউট্যান্ট ইজিএফআরকে বন্য ধরনের ইজিএফআরের চেয়ে বেছে বেছে বাধা দেওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল, টিউমারে প্রয়োগ করা চিকিত্সা এবং বিবর্তনীয় চাপ উভয়ই পরিবর্তন করে।

ওসিমেরটিনিব এবং অন-টার্গেট এস্কেপ

Osimertinib EGFR C797 এর সাথে জড়িত একটি সমযোজী বন্ধন গঠন করে। C797S প্রতিস্থাপন প্রাসঙ্গিক সিস্টাইন রসায়ন অপসারণ করে এবং সেই সমযোজী সম্পৃক্ততা প্রতিরোধ করতে পারে।

C797S, T790M এবং আসল ড্রাইভারের মধ্যে অ্যালিলিক সম্পর্ক পরীক্ষাগার এবং ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে, কিন্তু শুধুমাত্র একটি আণবিক ফলাফলই একটি আদর্শ পরবর্তী চিকিত্সা সংজ্ঞায়িত করে না।

বাইপাস এবং বংশ পরিবর্তন

কিছু প্রতিরোধী টিউমার ওসিমেরটিনিব বাইন্ডিং সাইট পরিবর্তন না করেই ডাউনস্ট্রিম আউটপুট বজায় রাখে। MET বা HER2 পরিবর্ধন, KRAS, BRAF বা PIK3CA পরিবর্তন এবং অন্যান্য পাথওয়ে ইভেন্ট বিকল্প সিগন্যালিং রুট প্রদান করতে পারে।

অন্যান্য টিউমার হিস্টোলজিক ট্রান্সফর্মেশনের মধ্য দিয়ে যায়, যার মধ্যে TP53 এবং RB1 প্রসঙ্গের সাথে যুক্ত ছোট-কোষের রূপান্তর অন্তর্ভুক্ত। টিস্যু স্যাম্পলিং গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে যখন বংশ পরিবর্তনের সন্দেহ হয় কারণ প্লাজমা ডিএনএ অঙ্গসংস্থানবিদ্যা দেখায় না।

কী টেকওয়েজ

• ·প্রতিরোধের পথগুলি চিকিত্সার ইতিহাস এবং টিউমারের বিকাশমান ক্লোন গঠনকে প্রতিফলিত করে।
• ·C797S হল সমযোজী EGFR নিরোধের পর একটি অন-টার্গেট রুট; বাইপাস সিগন্যালিং এবং রূপান্তর বিভিন্ন সমস্যা।
• ·অগ্রগতি পরীক্ষায় অবশ্যই পূর্বের ওষুধ, আসল ড্রাইভার এবং নমুনা প্রসঙ্গ রাখতে হবে।