EGFR ইনহিবিটর প্রজন্মের তুলনা: প্রথম, দ্বিতীয় এবং তৃতীয়

প্রথম প্রজন্ম: বিপরীত ATP-প্রতিযোগিতামূলক ইনহিবিটার

Gefitinib এবং erlotinib EGFR kinase এর ATP পকেটে বিপরীতভাবে আবদ্ধ হয়। তারা exon 19 মুছে ফেলা এবং L858R এর বিরুদ্ধে অত্যন্ত সক্রিয়, কিন্তু তারা বন্য-টাইপ EGFR-কে একই মাত্রায় বাধা দেয়, এবং T790M মিউটেশন ATP-এর জন্য kinase-এর সখ্যতা বাড়ালে তাদের বিপরীত বাইন্ডিং সহজেই আউটপ্রতিম হয়।

T790M প্রায় অর্ধেক টিউমারে আবির্ভূত হয় যা প্রথম প্রজন্মের ইনহিবিটরের উপর অগ্রসর হয় এবং এটিই পরবর্তী প্রজন্মের প্রয়োজনের প্রধান কারণ।

দ্বিতীয় প্রজন্ম: অপরিবর্তনীয়, প্যান-এরবিবি

আফাতিনিব এবং ড্যাকোমিটিনিব সমন্বিতভাবে আবদ্ধ হয় এবং পুরো ErbB পরিবারকে বাধা দেয় (EGFR, HER2, HER4)। এটি কিছু অস্বাভাবিক EGFR মিউটেশনের বিরুদ্ধে সহ কার্যকলাপকে বিস্তৃত করে, কিন্তু সমযোজী প্যান-ErbB অ্যাকশন বন্য-প্রকার-চালিত ত্বক এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষাক্ততা বাড়ায়, যা ডোজ সীমিত করে।

যেহেতু তারা এখনও বন্য ধরনের দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ, দ্বিতীয় প্রজন্মের ওষুধগুলি নির্ভরযোগ্যভাবে T790M সহনীয় মাত্রায় কভার করে না।

তৃতীয় প্রজন্ম: মিউট্যান্ট-সিলেক্টিভ এবং সমযোজী

ওসিমেরটিনিব দ্বিতীয় প্রজন্মের মতো সমযোজী, তবে এটি সংবেদনশীল এবং T790M-মিউট্যান্ট ইজিএফআরকে ওয়াইল্ড-টাইপের চেয়ে পছন্দ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। সেই মিউট্যান্ট সিলেক্টিভিটি কম বন্য-প্রকার বিষাক্ততার সাথে প্রতিরোধের মিউটেশনের কার্যকরী বাধা দেয়, পাশাপাশি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের আরও ভাল এক্সপোজার।

এই সংমিশ্রণটির কারণেই তৃতীয়-প্রজন্মের নিষেধাজ্ঞা প্রায়শই T790M-পজিটিভ রিল্যাপসের জন্য সংরক্ষিত না হয়ে প্রথম লাইন ব্যবহার করা হয়।

প্রতিটি প্রজন্মের সাথে প্রতিরোধের পরিবর্তন হয়

প্রভাবশালী প্রতিরোধ ব্যবস্থা ওষুধের উপর নির্ভর করে প্রথম প্রজন্মের ইনহিবিটারের পরে এটি প্রায়ই T790M হয়। তৃতীয় প্রজন্মের নিষেধাজ্ঞার পরে, T790M সাধারণত অনুপস্থিত থাকে এবং চিত্রটি C797S মিউটেশন, বাইপাস-পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন (MET, HER2, RAS-MAPK, PI3K) এবং হিস্টোলজিক ট্রান্সফর্মেশন দ্বারা প্রভাবিত হয়।

তাই সিকোয়েন্সিং সিদ্ধান্তগুলি নির্ভর করে যার উপর পরিবর্তন অগ্রগতিতে উপস্থিত থাকে, একা প্রজন্মের উপর নয়।

ব্যবহারিক নির্বাচন এবং পর্যবেক্ষণ

একটি সাধারণ সংবেদনশীল মিউটেশনের জন্য রুটিন ফার্স্ট-লাইন অনুশীলনে, একটি তৃতীয় প্রজন্মের ইনহিবিটর হল দীর্ঘকাল বেঁচে থাকার শক্তি এবং মস্তিষ্কের রিল্যাপসের বিরুদ্ধে আরও ভাল সুরক্ষার জন্য স্বাভাবিক পছন্দ। পূর্ববর্তী প্রজন্ম প্রাসঙ্গিক থাকে যখন তৃতীয় প্রজন্মের ওষুধ অনুপলব্ধ থাকে, যখন একটি অস্বাভাবিক মিউটেশন আফাটিনিবের প্রতি আরও ভালো-ডকুমেন্টেড প্রতিক্রিয়া দেখায়, বা যখন অ্যাক্সেস এবং খরচ সিদ্ধান্তে প্রাধান্য পায়।

ত্বক এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট, লিভারের এনজাইম এবং - বিশেষ করে ওসিমেরটিনিবের জন্য - কার্ডিয়াক ফাংশন এবং QT ব্যবধানের ক্লাস কেন্দ্র জুড়ে পর্যবেক্ষণ। ডায়রিয়া এবং ফুসকুড়ি সক্রিয়ভাবে পরিচালিত হয়, এবং একটি পরিকল্পিত ডোজ হ্রাস বারবার বাধার চেয়ে পছন্দ করা হয়। নতুন বা ক্রমবর্ধমান শ্বাসকষ্ট চিকিত্সা চালিয়ে যাওয়ার আগে ওষুধ-প্ররোচিত নিউমোনাইটিসের জন্য মূল্যায়নের জন্য অনুরোধ করে।

কী টেকওয়েজ

• ·প্রথম-প্রজন্মের EGFR ইনহিবিটরগুলি বিপরীতমুখী এবং বন্য-টাইপ-স্পেয়ারিং শুধুমাত্র বিনয়ী; T790M তাদের পরাজিত করে।
• ·দ্বিতীয়-প্রজন্মের ওষুধগুলি সমযোজী এবং প্যান-ErbB কিন্তু বন্য ধরনের বিষাক্ততার দ্বারা সীমাবদ্ধ।
• ·তৃতীয় প্রজন্মের ওসিমেরটিনিব হল মিউট্যান্ট-সিলেক্টিভ, এটি T790M এবং CNS কভার করে এবং C797S এবং বাইপাস রুটে প্রতিরোধকে স্থানান্তরিত করে।