Trastuzumab কিভাবে কাজ করে: HER2 রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে

HER2 যখন প্রশস্ত হয় তখন কী করে

HER2 (ERBB2) হল একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস যার নিজস্ব কোনো লিগ্যান্ড নেই; এটি অন্যান্য ErbB রিসেপ্টরগুলির সাথে জোড়া দিয়ে কাজ করে। যখন HER2 জিনকে প্রশস্ত করা হয়, তখন প্রোটিন এতটাই প্রচুর থাকে যে গ্রোথ ফ্যাক্টরের প্রয়োজন ছাড়াই রিসেপ্টর জোড়া এবং সংকেত দেয়, ক্রমাগত PI3K-AKT এবং RAS-MAPK কার্যকলাপ চালায়।

Trastuzumab কোষের পৃষ্ঠে HER2 প্রোটিনের একটি বাইরের অঞ্চল (ডোমেন IV) আবদ্ধ করে।

বেশ কিছু ওভারল্যাপিং প্রভাব

ট্রাস্টুজুমাবের বাঁধাই HER2 সংকেত হ্রাস করে, রিসেপ্টরের অভ্যন্তরীণকরণ এবং অবক্ষয়কে উৎসাহিত করে এবং HER2-এর বহির্কোষী ডোমেনের ক্ষরণে হস্তক্ষেপ করে। এটি লিগ্যান্ড-স্বাধীন HER2-HER3 জোড়াকে কিছুটা হলেও অবরুদ্ধ করে।

সমালোচনামূলকভাবে, অ্যান্টিবডির Fc অঞ্চলটি ইমিউন কোষকে নিযুক্ত করে, অ্যান্টিবডি-নির্ভর কোষীয় সাইটোটক্সিসিটি ট্রিগার করে যেখানে প্রাকৃতিক ঘাতক কোষগুলি প্রলিপ্ত টিউমার কোষকে ধ্বংস করে। এই ইমিউন অবদান ট্রাস্টুজুমাব কেন কাজ করে তার অংশ।

কেন HER2 পরীক্ষা অপরিহার্য

ট্রাস্টুজুমাব শুধুমাত্র টিউমারগুলিকে সাহায্য করে যেগুলি HER2কে বেশি প্রকাশ করে, যা বৈধ ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি এবং ইন-সিটু হাইব্রিডাইজেশন দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়। এটি HER2- নেতিবাচক রোগে দেওয়া রোগীদের হৃদরোগের ঝুঁকিতে ফেলে (এটি সাধারণত হৃদযন্ত্রের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে) সুবিধা ছাড়াই।

'HER2-পজিটিভ'-এর সংজ্ঞা নিজেই বিকশিত হয়েছে, এবং একটি পৃথক 'HER2-নিম্ন' বিভাগ এখন অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেটের জন্য গুরুত্বপূর্ণ কিন্তু ট্রাস্টুজুমাব মনোথেরাপির জন্য নয়।

প্রতিরোধ এবং পরবর্তী প্রজন্ম

PI3K পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন (PIK3CA মিউটেশন, PTEN ক্ষতি), অন্যান্য রিসেপ্টর থেকে সংকেত, অসম্পূর্ণ HER2 অবরোধ এবং ইমিউন ইফেক্টর প্রতিক্রিয়া হ্রাসের মাধ্যমে প্রতিরোধের উদ্ভব হয়। এটি পারটুজুমাবের বিকাশ ঘটায় (HER2-HER3 জোড়া লাগাতে বাধা দেয়), টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর ল্যাপাটিনিব, নেরাটিনিব এবং টুকাটিনিব এবং অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট যা ট্রাস্টুজুমাবকে সাইটোটক্সিক পেলোডের জন্য ডেলিভারি বাহন হিসেবে ব্যবহার করে।

ট্রাস্টুজুমাব এখন প্রায়শই একা ব্যবহার না করে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয়।

অনুশীলনে HER2 পরীক্ষা

HER2 স্থিতি 0 থেকে 3+ স্কোর ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা নির্ধারিত হয়, দ্ব্যর্থহীন 2+ কেস ইন-সিটু হাইব্রিডাইজেশনে প্রতিফলিত হয়, যা ক্রোমোজোম 17-এর সেন্ট্রোমিয়ারের বিরুদ্ধে HER2 জিনের অনুলিপি গণনা করে। একটি 3+ ফলাফল, বা এইচ-ইআর 2 ডিজিজ ডিপোজিট করে। ট্রাস্টুজুমাবের জন্য যোগ্য।

ব্যাখ্যার অসুবিধা রয়েছে: একটি টিউমারের মধ্যে প্যাচি দাগ, ফিক্সেশন প্রভাব, ক্রোমোজোম 17 এর অতিরিক্ত অনুলিপি, এবং পরিবর্ধন এবং একটি সক্রিয় HER2 পয়েন্ট মিউটেশনের মধ্যে পার্থক্য, যা একটি ভিন্ন পরিস্থিতি যা ট্রাস্টুজুমাব সমাধান করে না। প্রাথমিক টিউমার এবং মেটাস্ট্যাসিসের মধ্যে HER2 স্থিতিও পরিবর্তিত হতে পারে, তাই কখনও কখনও পুনরায় বায়োপসি নিশ্চিত করা হয়।

ডোজিং, কার্ডিয়াক সেফটি এবং বায়োসিমিলার

Trastuzumab শিরায় বা, কিছু ইঙ্গিতের জন্য, একটি নির্দিষ্ট-ডোজ সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন হিসাবে, সাপ্তাহিক বা তিন-সাপ্তাহিক সময়সূচীতে দেওয়া হয় - স্তন ক্যান্সারের প্রাথমিক পর্যায়ে এবং উন্নত রোগে অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত। বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ বেসলাইনে পরিমাপ করা হয় এবং মোটামুটিভাবে প্রতি তিন মাসে, এবং ওষুধটি একটি উল্লেখযোগ্য উপসর্গবিহীন পতন বা কোনো লক্ষণগত পতনের জন্য রাখা হয়; ফাংশন সাধারণত একটি বিরতি পরে পুনরুদ্ধার করা হয়.

ট্রাস্টুজুমাব যখন অ্যানথ্রাসাইক্লিনের সাথে ওভারল্যাপ করে তখন কার্ডিয়াক ঝুঁকি বেশি থাকে, এই কারণেই যেখানে সম্ভব সেগুলিকে একত্রিত করার পরিবর্তে রেজিমেন সিকোয়েন্স করা হয়। বেশ কিছু ট্রাস্টুজুমাব বায়োসিমিলার অনুমোদিত এবং কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার সমতুল্য হিসাবে বিবেচিত হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·ট্রাস্টুজুমাব কোষ-পৃষ্ঠ HER2 কে আবদ্ধ করে, সিগন্যালিং কেটে দেয় এবং কোষকে মেরে ফেলার জন্য প্রাকৃতিক ঘাতক কোষ নিয়োগ করে।
• ·এটি শুধুমাত্র বৈধ HER2-পজিটিভ টিউমারের উপকার করে এবং একটি বিপরীতমুখী কার্ডিয়াক ঝুঁকি বহন করে।
• ·PI3K-পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন একটি সাধারণ প্রতিরোধের পথ; নতুন HER2 এজেন্ট ট্রাস্টুজুমাব তৈরি করে।