কিভাবে অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেটস কাজ করে: টার্গেটেড কেমোথেরাপি ডেলিভারি

তিনটি উপাদান

অ্যান্টিবডি সিলেক্টিভিটি প্রদান করে: এটি এমন একটি প্রোটিনকে আবদ্ধ করে যা টিউমার কোষে বেশি পরিমাণে থাকে (HER2, TROP2, Nectin-4, এবং অন্যান্য)। পেলোড হল একটি সাইটোটক্সিক ড্রাগ - সাধারণত একটি মাইক্রোটিউবিউল ইনহিবিটর বা একটি টপোইসোমারেজ I ইনহিবিটর - যা নিজে থেকে পদ্ধতিগতভাবে দেওয়ার পক্ষে খুব বেশি বিষাক্ত। লিঙ্কার রক্ত ​​​​প্রবাহে তাদের একসাথে ধরে রাখে এবং সঠিক জায়গায় পেলোড ছেড়ে দেয়।

প্রতি অ্যান্টিবডিতে পেলোড অণুর সংখ্যা (ড্রাগ-টু-অ্যান্টিবডি অনুপাত) একটি মূল ডিজাইন প্যারামিটার।

কিভাবে ডেলিভারি কাজ করে

কনজুগেটটি সঞ্চালিত হয়, একটি টিউমার কোষে তার লক্ষ্যকে আবদ্ধ করে এবং রিসেপ্টর-মধ্যস্থ অভ্যন্তরীণকরণের মাধ্যমে ভিতরে নিয়ে যায়। কোষের অভ্যন্তরে, লিঙ্কারটি ক্লিভ করা হয় — কম pH দ্বারা, লাইসোসোমাল এনজাইম দ্বারা, বা হ্রাসের মাধ্যমে — পেলোড মুক্ত করে, যা তার স্বাভাবিক প্রক্রিয়া দ্বারা কোষকে হত্যা করে।

এটি একটি শক্তিশালী ওষুধকে কেন্দ্রীভূত করে যেখানে লক্ষ্য প্রকাশ করা হয় এবং অন্য কোথাও এক্সপোজার হ্রাস করে, যদিও অফ-টার্গেট গ্রহণ এবং সঞ্চালনে পেলোড রিলিজ এখনও ক্লাস-টাইপিক্যাল বিষাক্ততার কারণ হয়।

বাইস্ট্যান্ডার এফেক্ট

কিছু পেলোড, একবার প্রকাশিত হলে, ঝিল্লি-ভেদ্য হয় এবং প্রতিবেশী কোষে ছড়িয়ে পড়তে পারে। এই 'বাইস্ট্যান্ডার' হত্যার অর্থ হল একটি ADC টিউমার কোষগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে যা অল্প বা কোন লক্ষ্যমাত্রা অ্যান্টিজেন প্রকাশ করে না, যতক্ষণ না তারা অ্যান্টিজেন-পজিটিভ কোষের পাশে বসে থাকে।

বাইস্ট্যান্ডার এফেক্ট হল ট্রাস্টুজুমাব ডেরক্সটেকান 'HER2-লো' স্তন ক্যান্সারে সক্রিয় হওয়ার একটি কারণ, যেখানে HER2 ট্রাস্টুজুমাব নিজেই কাজ করার জন্য খুব কম মাত্রায় উপস্থিত।

বিষাক্ততা এবং প্রতিরোধ

এডিসি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া অ্যান্টিবডি লক্ষ্য এবং পেলোড উভয়ই প্রতিফলিত করে। কিছু deruxtecan-ভিত্তিক ADC-এর সাথে ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ, কিছু অন্যদের সাথে চোখের প্রভাব, এবং পেলোড-সাধারণ সাইটোপেনিয়াস, বমি বমি ভাব এবং নিউরোপ্যাথি এমন উদাহরণ যার জন্য নির্দিষ্ট পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

লক্ষ্যমাত্রা অ্যান্টিজেনের ক্ষতি বা হ্রাস, প্রতিবন্ধী অভ্যন্তরীণকরণ বা লাইসোসোমাল প্রক্রিয়াকরণ, ওষুধ-প্রবাহ পাম্প যা পেলোড সরিয়ে দেয় এবং পেলোড-টার্গেট মিউটেশনের মাধ্যমে প্রতিরোধ গড়ে উঠতে পারে।

কীভাবে HER2-নিম্ন স্কোর করা হয় এবং কেন এটি গুরুত্বপূর্ণ

HER2-লোকে HER2-পজিটিভ রোগের জন্য ব্যবহৃত একই ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি স্কেলে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে, কিন্তু বিপরীত দিক থেকে: জিন পরিবর্ধন ছাড়াই 1+ বা 2+ স্কোর। এটি একটি পৃথক পরীক্ষা নয়, এবং প্যাথলজিস্টরা মনে করেন যে 1+ থেকে 0কে আলাদা করা স্কেলের সবচেয়ে কম পুনরুত্পাদনযোগ্য অংশ।

ক্যাটাগরিটি বিদ্যমান কারণ ট্রাস্টুজুমাব ডেরক্সটেকান বাইস্ট্যান্ডার হত্যার মাধ্যমে HER2-লো স্তন ক্যান্সারে অর্থপূর্ণ প্রতিক্রিয়া তৈরি করে, যদিও HER2 মাত্রা ট্রাস্টুজুমাবের জন্য খুবই কম। একটি এমনকি নিম্নতর 'HER2-আল্ট্রালো' গোষ্ঠীও উপকৃত হয় কিনা তা নিয়ে কাজ চলছে, যা ইতিবাচক-বনাম-নেতিবাচক দ্বিধাকে আরও অস্পষ্ট করবে।

কী টেকওয়েজ

• ·একজন ADC একটি টার্গেটিং অ্যান্টিবডি, একটি লিঙ্কার এবং একটি শক্তিশালী সাইটোটক্সিক পেলোড যুক্ত করে।
• ·এটি লক্ষ্য-প্রকাশকারী কোষ দ্বারা অভ্যন্তরীণ করা হয়, যেখানে লিঙ্কার পেলোড প্রকাশ করে।
• ·ঝিল্লি-ভেদযোগ্য পেলোডগুলি বাইস্ট্যান্ডার হত্যাকে সক্ষম করে, যা HER2-নিম্ন রোগের কার্যকলাপের অন্তর্গত।