HER2 পরিবর্ধন: প্রক্রিয়া, লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি, এবং প্রতিরোধ

HER2 জীববিজ্ঞান এবং পরিবর্ধন প্রক্রিয়া

EGFR, HER3, এবং HER4-এর জন্য পছন্দের হেটেরোডিমারাইজেশন পার্টনার হিসেবে কাজ করার পরিবর্তে পরিচিত উচ্চ-সম্পর্কিত সরাসরি লিগ্যান্ডের অভাবের জন্য চারটি ErbB ফ্যামিলি রিসেপ্টরের মধ্যে HER2 অনন্য। HER2 kinase ডোমেন গঠনগতভাবে সক্রিয় এবং অসমমিতিক ডাইমারে 'অ্যাক্টিভেটর' কাইনেস হিসাবে কাজ করে, অংশীদার ('রিসিভার') রিসেপ্টরকে ফসফোরাইলেটিং করে এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিনের জন্য ডকিং সাইট তৈরি করে। HER2-পরিবর্ধিত টিউমারগুলিতে, রিসেপ্টর ঘনত্বের ব্যাপক বৃদ্ধি লিগ্যান্ড-স্বাধীন সংকেতের জন্য যথেষ্ট ঘনত্বে স্বতঃস্ফূর্ত রিসেপ্টর ক্লাস্টারিং এবং গঠনমূলক হোমোডিমারাইজেশনকে চালিত করে।

HER2 পরিবর্ধন 17q12 অঞ্চলের সাথে জড়িত এবং প্রতিবেশী জিন যেমন GRB7 সহ-বিবর্ধিত করতে পারে। ল্যাবরেটরিগুলি ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি এবং ইন-সিটু হাইব্রিডাইজেশন বা সিকোয়েন্সিং দ্বারা জিন কপি স্ট্যাটাস দ্বারা প্রোটিন এক্সপ্রেশন মূল্যায়ন করতে পারে। স্কোরিং নিয়ম এবং রিফ্লেক্স-পরীক্ষার প্রয়োজনীয়তা রোগ- এবং নির্দেশিকা-নির্দিষ্ট; স্তন ক্যান্সার থেকে অনুলিপি করা থ্রেশহোল্ড স্বয়ংক্রিয়ভাবে গ্যাস্ট্রিক, কোলোরেক্টাল বা অন্যান্য টিউমারগুলিতে প্রয়োগ করা উচিত নয়।

অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেটস: T-DM1 এবং T-DXd

Trastuzumab emtansine (T-DM1) একটি HER2-বাইন্ডিং অ্যান্টিবডিকে মাইক্রোটিউবুল-নির্দেশিত পেলোড DM1-এর সাথে একটি নন-ক্লিভেবল লিঙ্কারের সাথে সংযুক্ত করে। রিসেপ্টর বাঁধাই এবং অভ্যন্তরীণকরণের পরে, লাইসোসোমাল প্রক্রিয়াকরণ পেলোড-ধারণকারী ক্যাটাবোলাইট প্রকাশ করে। এর লেবেলযুক্ত ব্যবহারগুলি রোগ- এবং চিকিত্সা-ইতিহাস-নির্দিষ্ট এবং বর্তমান প্রেসক্রাইবিং তথ্যে পরীক্ষা করা উচিত।

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) একটি ক্লিভেবল লিঙ্কার এবং একটি টপোইসোমারেজ-আই-ইনহিবিটর পেলোড ব্যবহার করে। এর ঝিল্লি-ভেদ্যযোগ্য পেলোড ভিন্ন ভিন্ন টিউমার টিস্যুর মধ্যে একটি পার্শ্ববর্তী প্রভাবে অবদান রাখতে পারে। ট্রায়ালগুলি ঐতিহ্যগত HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের বাইরে অভিব্যক্তি বিভাগগুলি অধ্যয়ন করেছে, তবে পরিভাষা, স্কোরিং এবং লেবেলযুক্ত জনসংখ্যা পরীক্ষা- এবং রোগ-নির্দিষ্ট হতে চলেছে।

HER2-টার্গেটেড থেরাপির প্রতিরোধ

প্রাথমিক বা অর্জিত প্রতিরোধের মধ্যে অসম্পূর্ণ HER2 নির্ভরতা, PIK3CA-পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন, PTEN ক্ষতি, HER2 ফর্ম কাটা, পরিবর্তিত পাচার, ড্রাগ-প্রবাহ বা ক্ষতিপূরণকারী রিসেপ্টর সংকেত জড়িত থাকতে পারে। ফ্রিকোয়েন্সি এবং কার্যকারণ শক্তি অধ্যয়ন জুড়ে পরিবর্তিত হয়, এবং একটি সহ-পরিবর্তন একটি পৃথক টিউমারে প্রতিরোধের গ্যারান্টি দেয় না।

অ্যান্টিবডি, অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেটস এবং HER-ফ্যামিলি কিনেস ইনহিবিটররা সিস্টেমের বিভিন্ন অংশকে নিযুক্ত করে এবং বিভিন্ন রোগ এবং চিকিত্সা-ইতিহাসের সেটিংসে অধ্যয়ন করা হয়েছে। ল্যান্ডমার্ক ট্রায়ালগুলি প্রমাণের পথ ব্যাখ্যা করতে পারে, তবে বর্তমান নির্বাচন, মস্তিষ্ক-মেটাস্ট্যাসিস ভাষা, সিকোয়েন্সিং এবং সুরক্ষা প্রয়োজনীয়তাগুলি সর্বশেষ লেবেল এবং নির্দেশিকা থেকে নেওয়া উচিত।

HER2 টিউমারের ধরন জুড়ে: গ্যাস্ট্রিক, ফুসফুস এবং কোলোরেক্টাল

HER2 পরিবর্ধন বা অত্যধিক এক্সপ্রেশন গ্যাস্ট্রিক এবং গ্যাস্ট্রো-ওসোফেজিয়াল ক্যান্সারের উপসেটগুলিতে ঘটে, যেখানে স্কোরিং স্তন ক্যান্সার থেকে আলাদা কারণ দাগ ভিন্ন হতে পারে। ToGA এবং পরবর্তীতে অ্যান্টিবডি-ড্রাগ-কনজুগেট স্টাডিজের মতো পরীক্ষাগুলি রোগ-নির্দিষ্ট প্রমাণ স্থাপন করেছে। তারা প্রতিষ্ঠা করে না যে টিস্যু উত্স নির্বিশেষে HER2 অভিব্যক্তির যে কোনও স্তর কার্যকর।

NSCLC-তে, সক্রিয় করা ERBB2 সিকোয়েন্স ভেরিয়েন্ট-প্রায়ই এক্সন 20 সন্নিবেশ-যান্ত্রিকভাবে পরিবর্ধন এবং প্রোটিন ওভার এক্সপ্রেশন থেকে আলাদা। কোলোরেক্টাল এবং অন্যান্য ক্যান্সার তাদের নিজস্ব বায়োমার্কার সংজ্ঞা এবং সংমিশ্রণ প্রমাণ ব্যবহার করে। একটি রিপোর্ট তাই বলা উচিত যে অনুসন্ধানটি মিউটেশন, পরিবর্ধন বা অভিব্যক্তি এবং এটি একটি বর্তমান রোগ-নির্দিষ্ট উত্সের সাথে মেলে।

কী টেকওয়েজ

• ·HER2 পরিবর্ধন রিসেপ্টর ঘনত্ব এবং HER-ফ্যামিলি ডাইমার সিগন্যালিং বৃদ্ধি করতে পারে, কিন্তু পরিবর্ধন, অভিব্যক্তি এবং সক্রিয় মিউটেশনগুলি স্বতন্ত্র বায়োমার্কার।
• ·HER2-নির্দেশিত অ্যান্টিবডি, কনজুগেটস এবং কাইনেস ইনহিবিটরগুলির বিভিন্ন প্রক্রিয়া, লেবেলযুক্ত জনসংখ্যা এবং সুরক্ষা প্রোফাইল রয়েছে।
• ·একটি বাইস্ট্যান্ডার-সক্ষম পেলোড ভিন্নধর্মী টিস্যুর কাছাকাছি কোষগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে, তবে HER2 প্রকাশের বিভাগ এবং যোগ্যতা অ্যাস-এবং রোগ-নির্দিষ্ট থাকে।
• ·PI3K-পাথওয়ে পরিবর্তন, রিসেপ্টর অভিযোজন এবং ড্রাগ-হ্যান্ডলিং মেকানিজম সর্বজনীন ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে কাজ না করে প্রতিরোধে অবদান রাখতে পারে।
• ·HER2 প্রমাণ এখন বেশ কয়েকটি ক্যান্সারকে বিস্তৃত করে, তবুও টিস্যু বংশ এবং পরিবর্তন শ্রেণী একটি প্যান-টিউমার নিয়ম দ্বারা প্রতিস্থাপিত না হয়ে কেন্দ্রীয় থাকে।