EGFR L858R মিউটেশন: Exon 21, NSCLC এবং টেস্টিং

Kinase ডোমেনে L858R পরিবর্তন

L858R হল EGFR টাইরোসিন-কিনেস ডোমেনের এক্সন 21-এর একটি ভুল ধারণা। হাইড্রোফোবিক লিউসিনকে চার্জযুক্ত আরজিনিন দিয়ে প্রতিস্থাপন করা স্থানীয় মিথস্ক্রিয়াকে পরিবর্তন করে যা কিনাসকে নিয়ন্ত্রণ করতে সাহায্য করে। কাঠামোগত এবং কার্যকরী অধ্যয়নগুলি একটি সক্রিয় সংকেত অবস্থার দিকে একটি পরিবর্তন সমর্থন করে, যে কারণে L858R কে সাধারণত EGFR-মিউট্যান্ট NSCLC-তে সক্রিয় বা সংবেদনশীল পরিবর্তন হিসাবে বর্ণনা করা হয়।

'সংবেদনশীল' শব্দটি একটি টিউমার জীববিজ্ঞান এবং ওষুধের প্রতিক্রিয়ার একটি প্যাটার্ন বর্ণনা করে; এর মানে এই নয় যে একটি চিকিত্সা প্রতিটি রোগীর মধ্যে কাজ করবে। সহ-পরিবর্তন, টিউমারের ভিন্নতা, পূর্বের থেরাপি, রোগের বিতরণ, এবং আণবিক পরীক্ষার গুণমান সবই ক্লিনিকাল ছবি পরিবর্তন করতে পারে।

L858R, Exon 21 এবং EGFR সিগন্যালিং

'EGFR L858R' এবং 'EGFR exon 21 L858R' পদ একই অ্যামিনো-অ্যাসিড পরিবর্তনকে বর্ণনা করে। একটি পরীক্ষাগার একটি প্রতিলিপি-নির্দিষ্ট ডিএনএ স্বরলিপি যেমন c.2573T>G বা একটি প্রোটিন স্বরলিপি যেমন p.Leu858Arg (p.L858R) ব্যবহার করতে পারে; রিপোর্টের বিবৃত প্রতিলিপি সবসময় বজায় রাখা উচিত। কাঠামোগত এবং জৈব রাসায়নিক কাজ একটি পৃথক রিসেপ্টর বা জিন তৈরি করার পরিবর্তে একটি সক্রিয় গঠনের পক্ষে, কাইনেস ডোমেনে অটোইনহিবিটরি ইন্টারঅ্যাকশনের ব্যাঘাতকে সমর্থন করে।

সক্রিয় EGFR সিগন্যালিং নেটওয়ার্কগুলিতে ফিড করতে পারে যার মধ্যে রয়েছে RAS-RAF-MEK-ERK এবং PI3K-AKT। এই পথের নামগুলি ড্রাইভারের পরিবর্তনের জীববিজ্ঞান ব্যাখ্যা করে, কিন্তু তারা প্রতিষ্ঠিত করে না যে একটি নির্দিষ্ট ডাউনস্ট্রিম পরিবর্তন একটি পৃথক টিউমারে উপস্থিত রয়েছে। সম্পূর্ণ আণবিক প্রতিবেদন এবং রোগের প্রেক্ষাপট ব্যাখ্যার জন্য প্রয়োজনীয়।

L858R একটি Exon 19 ডিলিট নয়

EGFR exon 19 মুছে ফেলা এবং exon 21 L858R কে সাধারণত NSCLC-তে ক্লাসিক্যাল সংবেদনশীল EGFR পরিবর্তন হিসাবে গোষ্ঠীভুক্ত করা হয়, কিন্তু তারা ভিন্ন ভিন্ন শ্রেণী। একটি exon 19 মুছে ফেলা অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি ছোট ক্রম সরিয়ে দেয়, যেখানে L858R কোডন 858-এ একটি অ্যামিনো অ্যাসিড প্রতিস্থাপন করে৷ সেগুলিকে একটি জেনেরিক 'EGFR-পজিটিভ' ফলাফলে ভেঙ্গে ফেলা উচিত নয় বা একটি প্রতিবেদনে একে অপরের প্রতিস্থাপিত করা উচিত নয়।

প্রমাণ, পরীক্ষা কভারেজ, প্রতিরোধের ফলাফল এবং নিয়ন্ত্রক ভাষা তুলনা করার সময় এই পার্থক্যটি গুরুত্বপূর্ণ। একটি দরকারী প্রতিবেদন পর্যালোচনা একটি লেবেল, নির্দেশিকা বা অধ্যয়ন জনসংখ্যার সাথে তুলনা করার আগে সঠিক পরিবর্তন, নমুনা এবং পরীক্ষা নিশ্চিত করে শুরু হয়।

পরীক্ষা: সঠিক ফলাফল সংরক্ষণ করুন

L858R সাধারণত লক্ষ্যযুক্ত এনজিএস, অ্যালিল-নির্দিষ্ট পিসিআর, বা সনাক্ত করার জন্য অন্যান্য যাচাইকৃত অ্যাসেগুলির জন্য সহজ, তবে তারা কীভাবে বৈকল্পিকটি বর্ণনা করে তাতে প্রতিবেদনগুলি আলাদা। প্রতিবেদনে জিন, ট্রান্সক্রিপ্ট বা প্রোটিন স্বরলিপি, বৈকল্পিক অ্যালিল ভগ্নাংশ প্রদান করা হলে, নমুনার ধরন এবং পরিক্ষার সীমাবদ্ধতা সংরক্ষণ করা উচিত। এই বিবরণগুলি একটি আণবিক টিউমার বোর্ড বা চিকিত্সা দলকে সিদ্ধান্ত নিতে সাহায্য করে যে অনুসন্ধানটি প্রসঙ্গে কার্যকর কিনা।

টিস্যু পরীক্ষা কম টিউমার বিষয়বস্তু বা ক্ষয়প্রাপ্ত ডিএনএ দ্বারা সীমিত হতে পারে। প্লাজমা টেস্টিং নমুনা ডিএনএ রক্তে প্রবাহিত হয় এবং টিস্যু পরীক্ষার পরিপূরক হতে পারে, তবে একটি অ-সনাক্ত ফলাফল মিউটেশনের অনুপস্থিতির পরিবর্তে কম ঝরানো প্রতিফলিত করতে পারে। সঠিক ব্যাখ্যা তাই পরীক্ষা এবং নমুনার একটি সম্পত্তি, শুধু 'নেতিবাচক' শব্দটি নয়।

রেগুলেটরি এভিডেন্স আসলে কি বলে

এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষার মাধ্যমে সনাক্ত করা হলে স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি-তে প্লাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির সাথে ওসিমেরটিনিবের নির্দিষ্ট অনুমোদনের জন্য EGFR exon 19 মুছে ফেলা এবং exon 21 L858R গ্রুপগুলি নীচে উদ্ধৃত করা হয়েছে। এটি লেবেলযুক্ত সেটিংয়ের জন্য দরকারী প্রমাণ, তবে এটিকে প্রাথমিক পর্যায়ের রোগ, অন্যান্য EGFR রূপ, বা একজন রোগীর সর্বোত্তম পদ্ধতি সম্পর্কে দাবিতে প্রসারিত করা উচিত নয়।

প্রাথমিক প্রতিক্রিয়ার পরে, একটি টিউমার একটি নতুন EGFR প্রতিরোধের পরিবর্তনের মাধ্যমে অগ্রগতি হতে পারে যেমন T790M, একটি বাইপাস পথ সক্রিয়করণ, বা হিস্টোলজিক পরিবর্তন। পুনরাবৃত্তি আণবিক পরীক্ষা কখনও কখনও জীববিদ্যা স্পষ্ট করতে পারে, কিন্তু পরীক্ষা করার সিদ্ধান্ত এবং ব্যবহার করার নমুনা একটি চিকিত্সক নেতৃত্বাধীন পরিকল্পনার অন্তর্গত। GeneAnalyses একটি শিক্ষাগত রেফারেন্স, সেই পর্যালোচনার বিকল্প নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·L858R হল একটি EGFR exon 21 মিসসেন্স পরিবর্তন যা সাধারণত একটি সক্রিয় অবস্থার দিকে কাইনেসকে স্থানান্তরিত করে।
• ·'EGFR exon 21 L858R', p.L858R এবং অন্যান্য প্রতিলিপি-নির্দিষ্ট স্বরলিপি একই পরিবর্তন বর্ণনা করতে পারে; রিপোর্টের বিবৃত প্রতিলিপি এবং পরীক্ষা বিবরণ বজায় রাখুন।
• ·L858R এবং EGFR exon 19 মুছে ফেলা হল স্বতন্ত্র পরিবর্তন শ্রেণী, এমনকি যখন সেগুলিকে একটি নির্দিষ্ট প্রমাণ বা পরীক্ষার প্রসঙ্গে গোষ্ঠীভুক্ত করা হয়।
• ·'সংবেদনশীলতা' হল একটি জৈবিক শ্রেণীবিভাগ, প্রতিক্রিয়ার গ্যারান্টি বা চিকিত্সার নির্দেশনা নয়।
• ·সম্পূর্ণ আণবিক প্রতিবেদন রাখুন কারণ নমুনা, পরীক্ষা এবং সহ-পরিবর্তন নির্ধারণ করে যে ফলাফল কতটা আত্মবিশ্বাসের যোগ্য।
• ·নিয়ন্ত্রক প্রমাণ ইঙ্গিত-নির্দিষ্ট; এখানে লিঙ্ক করা FDA উৎস একটি সংজ্ঞায়িত উন্নত NSCLC সেটিং এবং পরীক্ষার প্রয়োজনীয়তা কভার করে।