ক্যান্সারে এফজিএফআর পরিবর্তন: ফিউশন, মিউটেশন এবং পরিবর্ধন

রিসেপ্টর পরিবার

FGFR1 থেকে FGFR4 ফাইব্রোব্লাস্ট বৃদ্ধির কারণগুলিকে আবদ্ধ করে, RAS-MAPK, PI3K-AKT এবং অন্যান্য পথগুলিকে ডাইমেরাইজ করে এবং সক্রিয় করে। লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং ডোমেনের (IIIb এবং IIIc আইসোফর্ম) টিউনের বিকল্প স্প্লিসিং যা লিগ্যান্ড প্রতিটি রিসেপ্টর সাড়া দেয়।

রিসেপ্টরগুলির বিকাশ, ক্ষত নিরাময় এবং ফসফেট বিপাকের ভূমিকা রয়েছে, যা তাদের ব্লক করার পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে প্রাসঙ্গিক।

সবচেয়ে কার্যকরী পরিবর্তন

FGFR2 ফিউশন এবং পুনর্বিন্যাসগুলি ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোল্যাঞ্জিওকার্সিনোমায় পুনরাবৃত্তি হয় (প্রায় 10 থেকে 15 শতাংশ) এবং এফজিএফআর ইনহিবিটারগুলির প্রতি ভাল প্রতিক্রিয়া দেখায়। যে পরিবর্তনগুলি FGFR2-এর C-টার্মিনাসকে ছেঁটে দেয়, তা ফিউশন দ্বারা হোক বা ননসেন্স বা ফ্রেমশিফ্ট মিউটেশনের মাধ্যমে, একটি একীভূত কার্যযোগ্য বৈশিষ্ট্য বলে মনে হয়।

FGFR3 সক্রিয় মিউটেশন এবং FGFR3-TACC3 ফিউশনগুলি ইউরোথেলিয়াল (মূত্রাশয়) ক্যান্সারে সাধারণ, যেখানে FGFR ইনহিবিটর এরডাফিটিনিব সংবেদনশীল পরিবর্তনের জন্য অনুমোদিত।

পরিবর্ধন কম অনুমানযোগ্য

FGFR1 পরিবর্ধন স্কোয়ামাস ফুসফুসের ক্যান্সার এবং স্তন ক্যান্সারের একটি উপসেট এবং গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারে FGFR2 পরিবর্ধন ঘটে। যাইহোক, পরিবর্ধিত টিউমারগুলিতে এফজিএফআর ইনহিবিটরগুলির প্রতিক্রিয়া অসামঞ্জস্যপূর্ণ হয়েছে, সম্ভবত কারণ পরিবর্ধনের অর্থ সর্বদা রিসেপ্টর প্রভাবশালী ড্রাইভার নয়।

অনুলিপি সংখ্যা স্তর এবং রিসেপ্টর প্রোটিন আসলে অতিরিক্ত এক্সপ্রেসড কিনা উভয়ই সুবিধার সম্ভাবনাকে প্রভাবিত করে।

ইনহিবিটরস এবং তাদের প্রভাব

অনুমোদিত FGFR ইনহিবিটরগুলির মধ্যে FGFR2-ফিউশন কোলাঞ্জিওকার্সিনোমার জন্য পেমিগাটিনিব এবং ফুটিবাটিনিব এবং এফজিএফআর-পরিবর্তিত ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সারের জন্য এরডাফিটিনিব অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। শ্রেণীগত প্রভাবের মধ্যে রয়েছে হাইপারফসফেটেমিয়া (FGF23 সিগন্যালিং ব্লক করা থেকে), নখ এবং ত্বকের পরিবর্তন এবং রেটিনাল প্রভাব।

অর্জিত প্রতিরোধ সাধারণত সেকেন্ডারি এফজিএফআর কিনেস-ডোমেন মিউটেশনের মাধ্যমে উদ্ভূত হয়, বিশেষ করে গেটকিপার মিউটেশন, পরবর্তী প্রজন্মের এবং সমযোজী প্রতিরোধকদের বিকাশের প্ররোচনা দেয়।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি FGFR রিপোর্টে জিন, পরিবর্তনের ধরন (ফিউশন, মিউটেশন, পরিবর্ধন) এবং মিউটেশনের জন্য সঠিক পরিবর্তন উল্লেখ করা উচিত, যেহেতু শুধুমাত্র নির্দিষ্ট পরিবর্তনগুলিকে সংবেদনশীল বলে মনে করা হয়।

ফিউশনগুলি আরএনএ-ভিত্তিক সিকোয়েন্সিং দ্বারা সর্বোত্তমভাবে নিশ্চিত করা হয় এবং অনুমোদিত ওষুধের জন্য উপযুক্ত পরিবর্তনের একটি সংজ্ঞায়িত তালিকা প্রযোজ্য।

কী টেকওয়েজ

• ·FGFR2 ফিউশন (cholangiocarcinoma) এবং FGFR3 পরিবর্তন (মূত্রাশয়) সবচেয়ে কার্যকর।
• ·FGFR2-এর সি-টার্মিনাল ট্রাঙ্কেশন একটি একীভূত লক্ষ্যযোগ্য বৈশিষ্ট্য বলে মনে হচ্ছে।
• ·FGFR1/2 পরিবর্ধন হল ইনহিবিটর সুবিধার অসঙ্গত ভবিষ্যদ্বাণী।
• ·হাইপারফসফেটেমিয়া একটি শ্রেণী প্রভাব; দারোয়ান মিউটেশন ড্রাইভ অর্জিত প্রতিরোধ.