ফুসফুসের ক্যান্সারে ALK পুনর্বিন্যাস: ফিউশন এবং তাদের প্রতিরোধক

একটি ALK ফিউশন কি?

একটি ক্রোমোসোমাল পুনর্বিন্যাস একটি অংশীদার জিনের 5' অংশে ALK-এর 3' অংশের সাথে, kinase ডোমেন ধারণ করে। ফুসফুসের ক্যান্সারে সবচেয়ে সাধারণ অংশীদার হল EML4, এবং ব্রেকপয়েন্টের উপর নির্ভর করে বেশ কয়েকটি EML4-ALK রূপ বিদ্যমান।

অংশীদার একটি প্রবর্তক এবং প্রায়শই একটি ডাইমেরাইজেশন ডোমেন সরবরাহ করে, তাই ফিউশন প্রোটিন ক্রমাগত প্রকাশ করা হয় এবং লিগ্যান্ড ছাড়াই কিনেস চালু করা হয়।

কার কাছে আছে

ALK পুনর্বিন্যাস প্রায় 3 থেকে 5 শতাংশ নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে পাওয়া যায়, সাধারণত অ্যাডেনোকার্সিনোমা, এবং কম বয়সী রোগীদের এবং কখনও- বা হালকা ধূমপায়ীদের মধ্যে সমৃদ্ধ হয়।

তারা মূলত সবসময় EGFR এবং KRAS মিউটেশনের সাথে পারস্পরিকভাবে একচেটিয়া থাকে।

সনাক্তকরণ পদ্ধতি

ALK স্থিতি ফ্লুরোসেন্স ইন-সিটু হাইব্রিডাইজেশন (ব্রেক-অ্যাপার্ট প্রোব) দ্বারা, অস্বাভাবিকভাবে প্রকাশিত ALK প্রোটিনের জন্য ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা, আরএনএ-ভিত্তিক পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং দ্বারা বা ডিএনএ সিকোয়েন্সিং দ্বারা মূল্যায়ন করা যেতে পারে যা ইন্ট্রোনিক ব্রেকপয়েন্টকে কভার করে।

ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি একটি ভাল পর্দা; আরএনএ সিকোয়েন্সিং বিশেষভাবে উপযোগী কারণ ডিএনএ প্যানেলগুলি বড় ইন্ট্রোনে ব্রেকপয়েন্টের সাথে ফিউশন মিস করতে পারে।

প্রতিরোধকদের প্রজন্ম

ক্রিজোটিনিব ছিল প্রথম ALK ইনহিবিটার। দ্বিতীয় প্রজন্মের এজেন্ট (অ্যালেকটিনিব, ব্রিগাটিনিব, সেরিটিনিব) আরও শক্তিশালী, তাদের কেন্দ্রীয়-নার্ভাস-সিস্টেম কার্যকলাপ ভালো, এবং এখন সাধারণ প্রথম-লাইন পছন্দ। লরলাটিনিব, একটি তৃতীয় প্রজন্মের ইনহিবিটর, অনেক প্রতিরোধের মিউটেশন কভার করে এবং শক্তিশালী মস্তিষ্কের অনুপ্রবেশ রয়েছে।

সেকেন্ডারি ALK kinase-ডোমেইন মিউটেশন, ALK কপি-নম্বর লাভ বা বাইপাস পাথওয়ের সক্রিয়করণের মাধ্যমে প্রতিরোধের উদ্ভব হয়; প্যাটার্ন পরবর্তী ইনহিবিটারকে গাইড করতে সাহায্য করে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি ইতিবাচক ALK ফলাফল পদ্ধতি এবং যেখানে পরিচিত, ফিউশন অংশীদার এবং বৈকল্পিক বর্ণনা করা উচিত, যেহেতু কিছু EML4-ALK রূপগুলি প্রতিক্রিয়ার বিভিন্ন স্থায়িত্বের সাথে যুক্ত।

সীমিত ব্রেকপয়েন্ট কভারেজ সহ একটি একক নেতিবাচক পরীক্ষা সম্পূর্ণরূপে ফিউশনকে বাদ দেয় না যখন ক্লিনিকাল সন্দেহ বেশি থাকে।

কী টেকওয়েজ

• ·ALK ফিউশন (সাধারণত EML4-ALK) একটি গঠনমূলকভাবে সক্রিয় কিনেস ড্রাইভার তৈরি করে।
• ·এগুলি 3 থেকে 5 শতাংশ নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে দেখা যায়, প্রায়ই কখনও ধূমপায়ী নয়।
• ·সনাক্তকরণ ফিশ, ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি, বা আরএনএ/ডিএনএ সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে, প্রতিটি ট্রেড-অফ সহ।
• ·দ্বিতীয় এবং তৃতীয় প্রজন্মের ইনহিবিটরস (অ্যালেকটিনিব, লরলাটিনিব) প্রতিরোধ এবং মস্তিষ্কের রোগকে মোকাবেলা করে।