ALK ইনহিবিটর প্রজন্মের তুলনা: ক্রিজোটিনিব থেকে লরলাটিনিব

প্রথম প্রজন্ম: ক্রিজোটিনিব

ক্রিজোটিনিব একটি MET ইনহিবিটর হিসাবে তৈরি করা হয়েছিল এবং এছাড়াও ALK এবং ROS1কে বাধা দেয়। এটি ALK kinase এর ATP পকেটকে আবদ্ধ করে এবং ফিউশন প্রোটিন থেকে সংকেতকে ব্লক করে। এটি ALK- পজিটিভ ফুসফুসের ক্যান্সারে কেমোথেরাপিকে ছাড়িয়ে গেছে কিন্তু কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের সংস্পর্শ খুবই কম, তাই মস্তিষ্কের রিল্যাপস সাধারণ।

ALK kinase ডোমেনে প্রতিরোধের মিউটেশন, এবং বাইপাস সিগন্যালিং, সাধারণত এক বছরের মধ্যে আবির্ভূত হয়।

দ্বিতীয় প্রজন্ম: আরও শক্তিশালী, ভাল CNS

অ্যালেকটিনিব, ব্রিগাটিনিব এবং সেরিটিনিব ALK এর বিরুদ্ধে এবং অনেক ক্রিজোটিনিব-প্রতিরোধী মিউটেশনের বিরুদ্ধে আরও শক্তিশালী, এবং তারা মস্তিষ্কে উচ্চতর ওষুধের ঘনত্ব অর্জন করে। প্রথম-সারির ট্রায়ালগুলিতে (উদাহরণস্বরূপ ALEX), অ্যালেকটিনিব দীর্ঘতর অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা এবং ক্রিজোটিনিবের তুলনায় কম CNS অগ্রগতি তৈরি করেছে।

প্রতিটি দ্বিতীয়-প্রজন্মের ওষুধের এখনও ফাঁক রয়েছে: নির্দিষ্ট প্রতিরোধের মিউটেশন, বিশেষ করে ALK G1202R, তাদের কার্যকলাপ হ্রাস করে।

তৃতীয় প্রজন্ম: লরলাটিনিব

লরলাটিনিব হল একটি কমপ্যাক্ট ম্যাক্রোসাইকেল যা G1202R এবং যৌগিক মিউটেশন সহ ALK কে ব্যাপকভাবে বাধা দেওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে এবং এটি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে ভালভাবে প্রবেশ করে। প্রথম-লাইন ব্যবহারে (CROWN) এটি একটি ALK ইনহিবিটারের জন্য রিপোর্ট করা দীর্ঘতম অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার উত্পাদন করেছে।

এর বিস্তৃত কার্যকলাপ স্বাতন্ত্র্যসূচক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নিয়ে আসে — হাইপারলিপিডেমিয়া, ওজন বৃদ্ধি, শোথ, এবং নিউরোকগনিটিভ বা মেজাজ পরিবর্তন — যার জন্য পর্যবেক্ষণ এবং ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন।

নির্বাচন এবং সিকোয়েন্সিং

দ্বিতীয় বা তৃতীয় প্রজন্মের ইনহিবিটর এখন সাধারণ প্রথম পছন্দ। অগ্রগতির পরে, প্রতিরোধের মিউটেশন প্রোফাইল - টিস্যু বা সঞ্চালনকারী টিউমার ডিএনএ থেকে প্রাপ্ত - নির্দেশ করে যে অন্য ALK ইনহিবিটর সাহায্য করতে পারে কিনা, যেহেতু নির্দিষ্ট মিউটেশনগুলি নির্দিষ্ট ওষুধের প্রতি সংবেদনশীল বা প্রতিরোধী।

যৌগিক (একাধিক) ALK মিউটেশন এবং বাইপাস প্রক্রিয়াগুলি ALK বাধার কতগুলি লাইন কার্যকর তা সীমিত করে।

ড্রাগ এবং ব্যবহারিক পর্যবেক্ষণ দ্বারা বিষাক্ততা

অ্যালেকটিনিব সাধারণত শক্তিশালী বিকল্পগুলির মধ্যে সবচেয়ে ভাল সহ্য করা হয়; প্রধান পর্যবেক্ষণ হল লিভার এনজাইম, বিলিরুবিন, ক্রিয়েটাইন কিনেস এবং কম প্রায়ই, ধীর হৃদস্পন্দন। ব্রিগাটিনিব প্রথম সপ্তাহে প্রাথমিক শ্বাসকষ্টের একটি ছোট ঝুঁকি বহন করে, তাই এটি কম শুরু হয় এবং ধাপে ধাপে বৃদ্ধি পায়। লরলাটিনিবের বিপাকীয় এবং নিউরোসাইকিয়াট্রিক প্রভাবগুলি লিপিড প্যানেল, ওজন এবং রক্তচাপ পরীক্ষা এবং মেজাজ এবং ঘনত্ব সম্পর্কে সরাসরি কথোপকথনের জন্য আহ্বান করে, যদি সেগুলি আবির্ভূত হয় তবে ডোজ হ্রাসের সাথে।

কারণ এই ওষুধগুলি বছরের পর বছর ধরে নেওয়া হয়, সহনীয়তার পার্থক্য যৌগ। সেগুলিকে নির্বাচন করা এবং ক্রমানুসারে প্রত্যাশিত রোগ নিয়ন্ত্রণকে ভারসাম্য বজায় রাখে একটি পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া প্রোফাইলের বিরুদ্ধে যার সাথে ব্যক্তি বাস করতে পারে, নির্দিষ্ট প্রতিরোধের মিউটেশনের দ্বারা অগ্রগতিতে জানানো হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·সমস্ত ALK ইনহিবিটর ফিউশন কিনেসের এটিপি পকেটকে ব্লক করে; প্রজন্মের ক্ষমতা এবং CNS পৌঁছানোর মধ্যে পার্থক্য।
• ·দ্বিতীয় প্রজন্মের অ্যালেকটিনিব এবং ব্রিগাটিনিব ক্রিজোটিনিবকে প্রথম লাইনে পরাজিত করে, বিশেষ করে মস্তিষ্কের রোগের জন্য।
• ·লরলাটিনিব একটি স্বতন্ত্র বিষাক্ততার প্রোফাইল সহ G1202R সহ বিস্তৃত প্রতিরোধ-মিউটেশন পরিসীমা কভার করে।