ক্যান্সারে অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রক

অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক BCL2-ফ্যামিলি প্রোটিন যা মাইটোকন্ড্রিয়াল আউটার-মেমব্রেন পারমিবিলাইজেশনকে বাধা দেয়। ভেনেটোক্ল্যাক্স সরাসরি BCL2 বাধা দেয়; বর্তমান এফডিএ লেবেল সংজ্ঞায়িত সিএলএল/এসএলএল জনসংখ্যা এবং সংজ্ঞায়িত সদ্য নির্ণয় করা এএমএল জনসংখ্যার মধ্যে সংমিশ্রণ চিকিত্সা কভার করে, একাধিক মায়লোমা নয়।

অপূরণীয় ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক BAX, PUMA এবং NOXA সক্রিয় করে, BCL2-পারিবারিক ভারসাম্যকে মাইটোকন্ড্রিয়াল পারমিবিলাইজেশন এবং ক্যাসপেস ক্যাসকেড সূচনার দিকে সরিয়ে দেয়। p53 ক্যান্সারের 50% থেকে ক্ষয়প্রাপ্ত হয় কারণ এটি এত কার্যকরভাবে অ্যাপোপটোসিস চালায়।

Serine/threonine kinase যা phosphorylating BAD (BCL2 বিচ্ছিন্নতা রোধ করে), FOXO3a (একটি প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর) নিষ্ক্রিয় করে এবং P53 কে অবনমিত করার জন্য MDM2 সক্রিয় করে অ্যাপোপটোসিসকে ব্লক করে। PI3K পাথওয়েতে কেন্দ্রীয় প্রো-সারভাইভাল হাব।

PI3K/AKT বেঁচে থাকার সংকেত বিরোধিতা করে; এর ক্ষতি AKT-চালিত অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক কার্যকলাপ প্রকাশ করে। PTEN লস-অফ-ফাংশন হল অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধের সবচেয়ে সরাসরি রুটগুলির মধ্যে একটি, যা গ্লিওব্লাস্টোমাস এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারের ~30%কে প্রভাবিত করে।

হাইপোক্সিয়ার অধীনে, ট্রান্সক্রিপশনভাবে অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক BCL2 এবং MCL1 আপ-রেগুলেট করে এবং সাইটোক্রোম সি রিলিজকে নিয়ন্ত্রণ করে, টিউমার কোষকে কম-অক্সিজেন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে বেঁচে থাকতে সক্ষম করে। HIF-1α একই সাথে এনজিওজেনিক উদ্ধারের জন্য ভিইজিএফএ চালায়।

সাংবিধানিকভাবে সক্রিয় STAT3 টিউমার কোষে BCL-XL, MCL1 এবং সারভাইভিন এক্সপ্রেশন চালায়, যা জেএকে অ্যাক্টিভেশনের নিচের দিকে একটি অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোগ্রাম তৈরি করে। এর প্রসারণ এবং বেঁচে থাকার আউটপুটগুলির সংমিশ্রণ STAT3 কে একটি বিশেষভাবে শক্তিশালী অনকোজিন করে তোলে।

টিউমার-দমনকারী সুরক্ষা হিসাবে প্যারাডক্সিকলি কোষগুলিকে অ্যাপোপটোসিসে সংবেদনশীল করে। এই অনকোজিন-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের জন্য সহ-মিউটেশন প্রয়োজন - সাধারণত BCL2 পরিবর্ধন, p53 লস, বা MCL1 ওভার এক্সপ্রেশন - ক্যান্সার কোষগুলি MYC-কে বেশি এক্সপ্রেস করে বেঁচে থাকার জন্য।

mTORC2 ফসফরিলেটস এবং Ser473 এ AKT কে সম্পূর্ণরূপে সক্রিয় করে, বেঁচে থাকার সংকেত প্রদানে অবদান রাখে। Rapamycin/everolimus mTORC1 ব্লক করে কিন্তু IRS-1 ফিডব্যাক রিলিফের মাধ্যমে AKT কে প্যারাডক্সিকভাবে সক্রিয় করতে পারে; ডুয়াল PI3K/mTOR ইনহিবিটর উভয় বাহুকে দমন করার লক্ষ্য রাখে।

এনজিওজেনেসিসের বাইরে, ভিইজিএফএ অটোক্রাইন ভিইজিএফআর১/২ সংকেতের মাধ্যমে টিউমার কোষের বেঁচে থাকার প্রচার করে যা সরাসরি ক্যান্সার কোষে PI3K/AKT সক্রিয় করে। অ্যান্টি-ভিইজিএফ থেরাপিতে তাই অ্যান্টি-এনজিওজেনিক এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রভাব থাকতে পারে।