Penghapusan EGFR Exon 19: Apa Arti Biomarker

Apa Itu Penghapusan Exon 19

Penghapusan EGFR ekson 19 menghapus rangkaian pendek pengkodean dari domain tirosin-kinase reseptor. Sebagian besar merupakan penghapusan dalam bingkai, yang berarti bingkai pembacaan dipertahankan sementara urutan asam amino lokal berubah. Laboratorium mungkin melaporkan basis yang dihapus secara tepat atau notasi protein daripada singkatan 'penghapusan ekson 19', sehingga varian kata yang lengkap penting ketika hasil ditinjau.

Perubahan tersebut mengubah keseimbangan antara konformasi kinase tidak aktif dan aktif. Dalam subset NSCLC, hal ini dapat membuat pertumbuhan tumor lebih bergantung pada sinyal EGFR dan dapat membantu menjelaskan mengapa terapi terarah EGFR dipertimbangkan. Hal ini tidak membuktikan bahwa setiap sel dalam tumor membawa perubahan, bahwa temuan tersebut diturunkan, atau bahwa suatu respons akan terjadi.

Bagaimana Hasilnya Diuji dan Diinterpretasikan

Penghapusan Exon 19 dapat dideteksi dengan pengujian PCR yang ditargetkan atau panel pengurutan generasi berikutnya (NGS) yang lebih luas. Jaringan seringkali lebih dipilih jika jumlahnya memadai, sedangkan tes DNA tumor yang bersirkulasi dalam plasma dapat berguna ketika sampel jaringan tidak tersedia atau tidak mencukupi. Hasil plasma negatif tidak selalu mengecualikan adanya perubahan karena jumlah DNA tumor dalam darah bervariasi.

Laporan yang baik mengidentifikasi jenis spesimen, pengujian, notasi varian, metrik kualitas, dan apakah hasilnya berada dalam cakupan somatik atau germline. Status diagnostik pendamping khusus untuk perangkat dan indikasi; itu harus diperiksa dalam daftar perangkat FDA saat ini daripada disimpulkan dari adanya hasil EGFR pada panel komersial mana pun.

Konteks Perawatan Tanpa Janji Berlebihan

Pengumuman FDA yang ditautkan di bawah menjelaskan persetujuan osimertinib dengan kemoterapi berbasis platinum untuk NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal dengan penghapusan EGFR exon 19 atau substitusi exon 21 L858R yang terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA. Pernyataan tersebut terbatas pada populasi, regimen, tes, dan tanggal yang tercakup dalam label; ini bukan rekomendasi universal untuk setiap stadium kanker paru-paru atau setiap hasil ekson 19.

Resistensi dapat muncul melalui perubahan EGFR tambahan, pensinyalan bypass, transformasi histologis, atau campuran subklon tumor. Ketika penyakit berkembang, langkah berguna berikutnya biasanya adalah peninjauan gambaran klinis baru yang dipimpin oleh dokter dan strategi biopsi ulang atau biopsi cair yang tervalidasi jika diperlukan. Halaman ini menjelaskan biomarker dan batasan bukti; itu tidak mendiagnosis kanker atau memilih pengobatan.

Poin Penting

• ·Penghapusan EGFR ekson 19 biasanya merupakan perubahan domain kinase dalam bingkai; notasi varian yang tepat harus dipertahankan.
• ·Pengujian dapat menggunakan jaringan atau plasma, namun kualitas spesimen dan desain pengujian mempengaruhi arti hasil negatif.
• ·Pernyataan pengobatan FDA yang ditautkan di sini khusus untuk NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal, tes yang disetujui, dan rejimen yang diberi label.
• ·Hasil biomarker adalah bukti untuk diskusi klinis, bukan diagnosis, hasil risiko bawaan, atau instruksi pengobatan yang berdiri sendiri.