Penyisipan HER2 (ERBB2) Exon 20 pada Kanker Paru

Mutasi, Bukan Amplifikasi

Penyisipan HER2 ekson 20 adalah penyisipan kecil dalam bingkai di domain kinase gen ERBB2, yang secara struktural analog dengan penyisipan EGFR ekson 20. Yang paling umum adalah penyisipan empat asam amino, Y772_A775dup (juga ditulis A775_G776insYVMA).

Hal ini berbeda dengan amplifikasi HER2, yang meningkatkan jumlah salinan gen dan protein reseptor tanpa mengubah urutan pengkodean. Tumor dapat memiliki salah satu, yang lain, atau tidak keduanya.

Frekuensi dan Konteks

Penyisipan HER2 ekson 20 terjadi pada sekitar 2 hingga 4 persen kanker paru-paru non-sel kecil, lebih sering pada adenokarsinoma, tidak pernah merokok, dan wanita, demografi yang tumpang tindih dengan penyakit mutan EGFR.

Mereka umumnya saling eksklusif dengan perubahan EGFR, KRAS dan ALK.

Deteksi

Seperti halnya EGFR exon 20, pengujian hotspot PCR dapat melewatkan sisipan ini, dan imunohistokimia atau hibridisasi in-situ untuk protein HER2 dan nomor salinan tidak dapat mendeteksinya. Pengurutan generasi berikutnya yang mencakup ERBB2 ekson 20 adalah metode yang dapat diandalkan.

Hasil imunohistokimia HER2 dan hasil mutasi HER2 menjawab pertanyaan yang berbeda dan tidak boleh saling menggantikan.

Pengobatan

Konjugat obat-antibodi trastuzumab deruxtecan, yang menghubungkan antibodi anti-HER2 dengan muatan inhibitor topoisomerase, menunjukkan aktivitas substansial pada kanker paru-paru mutan HER2 dan mendapatkan persetujuan dalam pengaturan tersebut. Penyakit paru interstisial merupakan risiko penting untuk dipantau.

Inhibitor tirosin-kinase HER2 yang lebih tua dan antibodi hanya menghasilkan respons sederhana pada kanker paru-paru mutan HER2, sehingga pendekatan konjugasi merupakan perubahan yang berarti.

Catatan Interpretasi

Laporan kanker paru-paru yang menunjukkan penyisipan HER2 exon 20 seharusnya mencatat penyisipan yang tepat. Bukti obat paling kuat untuk varian tipe YVMA yang umum.

Pada kanker payudara dan lambung, status HER2 masih merujuk terutama pada amplifikasi dan ekspresi berlebih protein, bukan pada mutasi ini.

Poin Penting

• ·Penyisipan HER2 exon 20 adalah mutasi domain kinase, bukan amplifikasi.
• ·Penyakit ini terjadi pada 2 hingga 4 persen kanker paru-paru non-sel kecil, sering kali terjadi pada mereka yang tidak pernah merokok.
• ·Deteksi memerlukan pengurutan yang mencakup ERBB2 ekson 20, bukan imunohistokimia HER2.
• ·Trastuzumab deruxtecan aktif dan disetujui untuk kanker paru-paru mutan HER2.