Sindrom Tumor Hamartoma PTEN: Kehilangan PTEN Germline

Satu Gen, Beberapa Nama Sindrom

PHTS mencakup sindrom Cowden, sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba dan presentasi lain yang memiliki varian patogen PTEN germline. Mengelompokkannya berdasarkan gen dan bukan berdasarkan label klinis mencerminkan bahwa mereka adalah satu kesatuan molekul dengan ekspresi yang bervariasi.

Ciri-cirinya bisa sangat berbeda antar orang, bahkan dalam keluarga yang sama, dan bisa jadi tidak kentara sebelum kanker berkembang.

Mengapa Kehilangan Satu Salinan PTEN Itu Penting

PTEN peka terhadap dosis: bahkan penurunan sebagian fungsi PTEN akan meningkatkan sinyal PI3K-AKT-mTOR. Seseorang dengan varian patogen germline dimulai dengan penurunan PTEN di setiap sel, sehingga satu serangan somatik lebih lanjut dapat sepenuhnya menderegulasi jalur dalam jaringan.

Ini adalah logika dua pukulan yang sama yang terlihat pada kondisi penekan tumor bawaan lainnya.

Risiko Kanker Terkait

PHTS dikaitkan dengan peningkatan risiko seumur hidup terhadap kanker payudara, tiroid (biasanya folikuler atau papiler), kanker endometrium dan ginjal, serta polip dan kanker kolorektal. Perkiraan risiko yang dilaporkan bervariasi antara penelitian dan kohort.

Karena perkiraan adalah ringkasan populasi, diskusi risiko individu bergantung pada riwayat pribadi dan keluarga dan ditangani melalui layanan genetika.

Ciri-ciri Jinak dan Perkembangan

Gambaran non-kanker yang umum meliputi makrosefali, temuan khas pada kulit seperti trikilemmoma dan papiloma mulut, hamartoma gastrointestinal, nodul tiroid, dan anomali vaskular.

Beberapa individu mempunyai efek perkembangan saraf mulai dari tidak ada hingga gangguan spektrum autisme, dan sebagian kasus muncul dari varian baru (de novo) dan bukan varian bawaan.

Catatan Interpretasi

Tumor yang menunjukkan hilangnya PTEN somatik tidak menunjukkan PHTS; sindrom ini ditentukan oleh varian patogen germline yang dikonfirmasi pada DNA konstitusional.

Varian PTEN yang signifikansinya tidak pasti bukanlah diagnosis, dan klasifikasi ulang seiring berjalannya waktu ditangani oleh laboratorium penguji dan tim genetika.

Poin Penting

• ·PHTS disebabkan oleh varian PTEN patogen germline dan termasuk sindrom Cowden.
• ·PTEN peka terhadap dosis, sehingga serangan yang diwariskan akan menentukan jalur PI3K untuk deregulasi.
• ·Kanker terkait meliputi payudara, tiroid, endometrium, dan ginjal, dengan perkiraan risiko yang bervariasi.
• ·Hilangnya PTEN somatik pada tumor tidak menyebabkan PHTS; tes germline bisa.