النمط الظاهري لميثيل جزيرة CpG (CIMP)

برنامج المثيلة المنسق

يتم التعرف على CIMP عن طريق اختبار لوحة من مواقع العلامات؛ ويسمى الورم الميثلي في معظمها بـ CIMP-high. يشير النمط الظاهري إلى أن شيئًا ما قد دفع بشكل منهجي مثيلة المروج بدلاً من سلسلة من الأحداث المستقلة.

في سرطان القولون والمستقيم، ترتبط الأورام عالية CIMP بقوة مع طفرة BRAF V600E وتنشأ بشكل تفضيلي من الآفات المسننة اللاطئة بدلاً من الأورام الغدية التقليدية.

الارتباط بـ MLH1 وعدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة

إحدى النتائج الرئيسية لـ CIMP في سرطان القولون والمستقيم هي مثيلة محفز MLH1، الذي يُسكت جين إصلاح عدم التطابق هذا وينتج عدم استقرار متقطع للأقمار الصناعية الصغيرة. هذه هي الآلية وراء معظم حالات سرطان القولون والمستقيم ذات المستويات العالية من MSI والتي لا تنتج عن متلازمة لينش.

لذا فإن ملف الورم عالي CIMP، ومتحول BRAF، وميثيل MLH1 يجادل ضد السبب الوراثي، في حين أن MSI بدون هذه الميزات يثير احتمالية متلازمة لينش.

التحذيرات

لا توجد لوحة علامات واحدة متفق عليها أو عتبة واحدة لـ CIMP، لذلك يختلف الانتشار والارتباطات النذير بين الدراسات وأنواع السرطان. يختلف CIMP في الورم الدبقي (المرتبط بطفرة IDH) بيولوجيًا عن CIMP القولون والمستقيم.

يتم استخدام حالة CIMP بشكل أساسي في البحث وفي تفسير أصل عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة، وليس كمحدد معالجة مباشر.

كيف يقوم CIMP بإبلاغ التفسير

تتمثل النتيجة العملية لتقييم CIMP في سرطان القولون والمستقيم في تفسير عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة. يشير نمط CIMP المرتفع، BRAF V600E، MLH1 الميثلي إلى سبب متقطع ويجادل ضد متلازمة لينش، مع تجنب اختبارات السلالة الجرثومية غير الضرورية، في حين أن عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة بدون هذه الميزات يبقي سببًا موروثًا على الطاولة.

لا يتم استخدام CIMP نفسه لاختيار الدواء. يتم علاج سرطانات القولون والمستقيم ذات الطفرة BRAF، والتي تتداخل بشكل كبير مع المرض المرتفع CIMP، بمثبط BRAF بالإضافة إلى جسم مضاد لـ EGFR، لكن هذا القرار يتبع نتيجة BRAF بدلاً من النمط الظاهري للميثيل.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·يصف CIMP فرط الميثيل المنسق للعديد من جزر CpG المحفزة في الورم.
• ·يرتبط CIMP القولون والمستقيم بـ BRAF V600E وإسكات MLH1 مما يسبب MSI متقطعًا.
• ·تختلف التعريفات بين الدراسات، والورم الدبقي CIMP هو ظاهرة منفصلة تعتمد على IDH.