هيستون H3 K27M والورم الدبقي المنتشر في خط الوسط

هيستون سلبي سائد

تؤثر طفرة K27M عادة على واحد فقط من جينات الهيستون H3 العديدة، وغالبًا ما يكون H3-3A مشفرًا لـ H3.3، وبالتالي فإن البروتين المتغير هو جزء صغير من إجمالي الهيستون H3. على الرغم من ذلك، فإنه يعمل بشكل مهيمن: حيث يقوم باحتجاز بقايا الميثيونين ويثبط إنزيم EZH2 الخاص بـ PRC2 عبر النواة.

والنتيجة هي خسارة شاملة لعلامة H3K27me3 القمعية، مع الاحتفاظ البؤري في بعض المواقع. الجينات التي يجب إسكاتها أثناء نمو الدماغ الطبيعي تكون متاحة بشكل غير مناسب للنسخ.

لماذا يحدد نوع الورم

تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2021 لأورام الجهاز العصبي المركزي يجعل تغيير H3 K27 سمة مميزة للورم الدبقي الناصف المنتشر، الدرجة 4، بغض النظر عن المظهر النسيجي. يمكن دعم التشخيص بواسطة الكيمياء المناعية لفقد H3K27me3 والبروتين الطافر.

يظل التشخيص سيئًا، مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام أقل من عام، والعلاج الإشعاعي هو العلاج الرئيسي الذي يوفر فائدة مؤقتة بشكل موثوق.

الأساليب العلاجية قيد الدراسة

نظرًا لأن الآفة جينية، فقد ركزت الاستراتيجيات على استعادة توازن علامات الهيستون، على سبيل المثال مع مثبطات هيستون دياسيتيلاز أو ديميثيلاز H3K27، وعلى استهداف التبعيات النهائية. كما أن مركبات إيميبريدون والعديد من أساليب العلاج المناعي قيد التجارب أيضًا.

لا يوجد معيار ثابت للرعاية، كما أن الحاجز الدموي الدماغي وموقع الورم يجعلان توصيل الدواء عائقًا مستمرًا.

كيفية إجراء التشخيص ومراقبته

يجمع التشخيص بين تصوير موقع الخط الأوسط وتأكيد الأنسجة: تسلسل طفرة H3 K27M بالإضافة إلى الكيمياء المناعية التي تظهر فقدان H3K27me3، وصبغ البروتين الطافر حيثما كان ذلك متاحًا. يصل عدد صغير من الأورام من النوع H3 البري إلى نفس فئة التشخيص من خلال تعبير EZHIP الزائد أو تعديلات EGFR محددة.

يمكن للحمض النووي للورم المنتشر في السائل النخاعي، وأحيانًا البلازما، اكتشاف طفرة H3 K27M وتتم دراسته للمراقبة عندما يكون تكرار الخزعة غير ممكن. يعتمد تقييم الاستجابة بخلاف ذلك على التصوير بالرنين المغناطيسي التسلسلي، والذي يكون معقدًا بسبب التغيير المرتبط بالعلاج بعد العلاج الإشعاعي.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·يمنع استبدال H3 K27M واحد PRC2 ويقلل عالميًا علامة H3K27me3 القمعية.
• ·يحدد تغيير H3 K27 الورم الدبقي الناصف المنتشر، الدرجة 4، في تصنيف منظمة الصحة العالمية الحالي.
• ·العلاج هو العلاج الإشعاعي إلى حد كبير؛ لا تزال استراتيجيات العلاج اللاجيني والمناعي قيد التحقيق.