APOBEC মিউটেজেনসিস: ক্যান্সার মিউটেশনের একটি অভ্যন্তরীণ উৎস

অ্যান্টিভাইরাল ডিফেন্স থেকে জিনোম ড্যামেজ পর্যন্ত

APOBEC3A এবং APOBEC3B একক-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ-তে কাজ করে, যা প্রতিলিপি, প্রতিলিপি এবং মেরামতের সময় ক্ষণস্থায়ীভাবে প্রকাশিত হয়। সাইটোসিনের ডিমিনেশন ইউরাসিল তৈরি করে; পরবর্তী প্রক্রিয়াকরণের ফলে C>T রূপান্তর পাওয়া যায় বা, একটি অ্যাব্যাসিক মধ্যবর্তী, C>G রূপান্তর।

মিউটেশনগুলি প্রায়শই একটি স্ট্র্যান্ডের সাথে ক্লাস্টারে ঘটে থাকে, ক্যাটেগিস নামক একটি প্যাটার্ন, যা প্রকাশ করা একক-অবস্থিত ডিএনএ-এর প্রসারিত ডিমিনেশনের প্রক্রিয়াগত বিস্ফোরণকে প্রতিফলিত করে।

টাইমিং এবং সাবক্লোনালিটি

APOBEC কার্যকলাপ ধ্রুবক না হয়ে এপিসোডিক হতে থাকে। ফলস্বরূপ স্বাক্ষরটি প্রায়শই সাবক্লোনাল মিউটেশনগুলির মধ্যে সমৃদ্ধ হয়, যার অর্থ এটি টিউমারের সাম্প্রতিকতম সাধারণ পূর্বপুরুষের পরে সক্রিয় ছিল এবং বৈষম্য সৃষ্টি করে চলেছে।

এটি APOBEC কে চলমান জিনোমিক ডাইভারসিফিকেশনের চালক করে তোলে, যার প্রভাব রয়েছে যে কোনো একক বায়োপসি কতটা প্রতিনিধিত্ব করে।

চিকিত্সা প্রতিরোধের লিঙ্ক

ল্যাবরেটরির কাজ দেখিয়েছে যে কিছু লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি ড্রাগ-সহনশীল স্থায়ী কোষগুলিতে APOBEC3A প্ররোচিত করতে পারে, মিউটেশন সংগ্রহকে ত্বরান্বিত করে এবং প্রতিরোধের উত্থান ঘটায়। APOBEC স্বাক্ষরগুলি টিউমারগুলিতেও সমৃদ্ধ হয় যা লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিতে দীর্ঘ প্রতিক্রিয়ার পরে অগ্রসর হয়।

এটি যান্ত্রিক এবং প্রিক্লিনিকাল প্রমাণ। চিকিত্সাগতভাবে APOBEC কার্যকলাপ দমন করার কোন অনুমোদিত উপায় নেই, এবং একটি উচ্চ APOBEC স্বাক্ষর বর্তমানে একটি কার্যকর বায়োমার্কার নয়।

কেন এটি এখনও অ্যাকশনযোগ্য না হয়েও গুরুত্বপূর্ণ

যদিও একটি উচ্চ APOBEC স্বাক্ষর বর্তমানে একটি থেরাপি নির্বাচন করে না, এটি ব্যাখ্যামূলক মূল্য বহন করে। এটি একটি টিউমারকে ফ্ল্যাগ করে যা সক্রিয়ভাবে বৈচিত্র্যময়, যা একটি একক বায়োপসিতে কতটা আত্মবিশ্বাসকে প্রভাবিত করে এবং পূর্ব-বিদ্যমান ক্লোনগুলির পরিবর্তে নতুন অর্জিত মিউটেশনের মাধ্যমে প্রতিরোধের আবির্ভাব হওয়ার পূর্ব সম্ভাবনা বাড়ায়।

APOBEC-সম্পর্কিত মিউটেশনগুলিও অসামঞ্জস্যপূর্ণভাবে সম্ভাব্য নিওঅ্যান্টিজেন তৈরি করে, তাই প্রক্রিয়াটি কেন কিছু ভারী পরিবর্তিত টিউমার ইমিউনোজেনিক হয় তার অংশ। এজেন্টদের ট্রায়াল যেগুলি APOBEC তৈরির প্রতিলিপি স্ট্রেসকে কাজে লাগায়, যেমন ATR ইনহিবিটরস, এটিকে ভবিষ্যতের লক্ষ্যমাত্রা রাখে।

কী টেকওয়েজ

• ·APOBEC3 এনজাইম একক-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ-তে ডিমিনেট সাইটিডাইন, TpC-প্রসঙ্গ মিউটেশন ক্লাস্টার তৈরি করে।
• ·স্বাক্ষরটি প্রায়শই সাবক্লোনাল হয়, তাই APOBEC ক্রমাগত অন্তর্মুখী বৈচিত্র্যকে চালিত করে।
• ·APOBEC মডেলগুলিতে থেরাপি প্রতিরোধের সাথে যুক্ত হয়েছে কিন্তু এখনও ক্লিনিকাল বায়োমার্কার নয়।