TERT প্রমোটার মিউটেশন: টেলোমেরেজ আবার চালু করা হচ্ছে

দুটি পুনরাবৃত্ত নন-কোডিং পরিবর্তন

দুটি হটস্পট মিউটেশন, সাধারণত TERT স্টার্ট সাইটের C228T এবং C250T আপস্ট্রিম লেবেলযুক্ত অবস্থানে, প্রতিটি একটি অভিন্ন 11-বেস-পেয়ার মোটিফ তৈরি করে যা ETS-পরিবার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির জন্য একটি বাঁধাই সাইট। এটি TERT ট্রান্সক্রিপশন বাড়ায় এবং টেলোমারেজ কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করে।

যেহেতু তারা কোডিং সিকোয়েন্সের বাইরে থাকে, তাই এই মিউটেশনগুলি অ্যাসেস দ্বারা মিস করা হয় যা শুধুমাত্র এক্সনকে কভার করে। তাদের সনাক্ত করার জন্য ডেডিকেটেড প্রমোটার কভারেজ প্রয়োজন।

যেখানে তারা ঘটে

মেলানোমা, গ্লিওব্লাস্টোমা, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা, ইউরোথেলিয়াল (মূত্রাশয়) ক্যান্সার এবং কিছু থাইরয়েড ক্যান্সারে TERT প্রবর্তক মিউটেশন ঘন ঘন হয়। এগুলি অন্যান্য অনেক ধরনের টিউমারের ক্ষেত্রে অস্বাভাবিক, যা পরিবর্তে অন্য উপায়ে টেলোমেরেস বজায় রাখে।

কিছু সেটিংসে এগুলি প্রাথমিক সনাক্তকরণযোগ্য পরিবর্তনগুলির মধ্যে রয়েছে; অন্যদের মধ্যে তারা পরে উপস্থিত হয়। তাদের প্রগনোস্টিক ওজন টিউমার-টাইপ নির্দিষ্ট এবং, মূত্রাশয় ক্যান্সারে উদাহরণস্বরূপ, উচ্চ টেলোমারেজ কার্যকলাপ শুধুমাত্র প্রবর্তক-মিউটেশন অবস্থার চেয়ে বেশি ধারাবাহিকভাবে ফলাফলের সাথে সম্পর্কযুক্ত।

ডায়াগনস্টিক ব্যবহার

থাইরয়েড নোডুলস এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের টিউমারগুলিতে, TERT প্রবর্তক অবস্থা অন্যান্য চিহ্নিতকারীর পাশাপাশি আণবিক শ্রেণীবিভাগে অবদান রাখে। প্রস্রাব-ভিত্তিক মূত্রাশয় ক্যান্সার পরীক্ষায়, প্রোমোটার মিউটেশনগুলি সনাক্তকরণ এবং পর্যবেক্ষণ চিহ্নিতকারী হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে।

যেকোনো একক মার্কারের মতো, ফলাফলটি বিচ্ছিন্নতার পরিবর্তে একটি সংজ্ঞায়িত ডায়গনিস্টিক অ্যালগরিদমের মধ্যে ব্যাখ্যা করা হয়।

থেরাপিউটিক আগ্রহ এবং বর্তমান সীমা

রিঅ্যাক্টিভেটেড টেলোমেরেজ একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য কারণ এটি ক্যান্সারে প্রায় সার্বজনীন এবং সাধারণ টিস্যুতে অনেকাংশে বন্ধ, কিন্তু সরাসরি টেলোমেরেজ ইনহিবিটরগুলি ব্যাপকভাবে কার্যকর ওষুধে রূপান্তরিত হয়নি, আংশিক কারণ সমালোচনামূলকভাবে সংক্ষিপ্ত টেলোমেরেস পদার্থের আগে ব্যবধান দীর্ঘ। TERT-প্রবর্তক-মিউট্যান্ট টিউমারগুলিকে আপাতত, তাদের হিস্টোলজি এবং অন্যান্য ড্রাইভার অনুযায়ী চিকিত্সা করা হয়।

মিউটেশনের সবচেয়ে দৃঢ় ক্লিনিকাল মান হল ডায়গনিস্টিক এবং প্রগনোস্টিক: থাইরয়েড নোডুলস এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের টিউমারগুলির পরিমার্জন শ্রেণীবিভাগ, মূত্রাশয় ক্যান্সারের ঝুঁকি স্তরবিন্যাসে অবদান রাখে এবং মূত্রাশয়-টিউমার-ডিএনএ এবং প্রস্রাব-অধ্যয়নের অধীনে সঞ্চালন-টিউমার-ডিএনএ সনাক্তকরণের জন্য একটি স্থিতিশীল ক্লোনাল মার্কার হিসাবে কাজ করে।

কী টেকওয়েজ

• ·দুটি পুনরাবৃত্ত TERT প্রমোটার পয়েন্ট মিউটেশন ইটিএস বাইন্ডিং সাইট তৈরি করে এবং টেলোমারেজ পুনরায় সক্রিয় করে।
• ·মেলানোমা, গ্লিওব্লাস্টোমা, লিভার, মূত্রাশয় এবং কিছু থাইরয়েড ক্যান্সারে এগুলি সাধারণ।
• ·এগুলি নন-কোডিং এবং বিশেষভাবে প্রোমোটার অঞ্চলকে কভার করে এমন অ্যাসের প্রয়োজন।