Syndrome tumoral d'hamartome PTEN : perte de PTEN dans la lignée germinale

Un gène, plusieurs syndromes nommés

PHTS couvre le syndrome de Cowden, le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba et d'autres présentations qui partagent une variante pathogène germinale de PTEN. Les regrouper par gène plutôt que par étiquette clinique montre qu’il s’agit d’une seule entité moléculaire à expression variable.

Les caractéristiques peuvent différer considérablement d'une personne à l'autre, même au sein d'une même famille, et peuvent être subtiles avant qu'un cancer ne se développe.

Pourquoi perdre une copie PTEN est important

Le PTEN est sensible à la dose : même une réduction partielle de la fonction du PTEN augmente la signalisation PI3K-AKT-mTOR. Une personne présentant une variante pathogène germinale commence avec un PTEN réduit dans chaque cellule, de sorte qu'un seul impact somatique supplémentaire peut déréguler complètement la voie dans un tissu.

Il s'agit de la même logique à deux coups observée avec d'autres affections héréditaires suppressives de tumeurs.

Risques de cancer associés

Le PHTS est associé à des risques accrus au cours de la vie de cancers du sein, de la thyroïde (généralement folliculaire ou papillaire), de l'endomètre et du rein, ainsi que de polypes et de cancer colorectaux. Les estimations des risques signalés varient selon les études et les cohortes.

Étant donné que les estimations sont des résumés de population, la discussion sur les risques d'un individu dépend des antécédents personnels et familiaux et est gérée par un service de génétique.

Caractéristiques bénignes et développementales

Les caractéristiques courantes non cancéreuses comprennent la macrocéphalie, les signes cutanés caractéristiques tels que les trichilemmomes et les papillomes buccaux, les hamartomes gastro-intestinaux, les nodules thyroïdiens et les anomalies vasculaires.

Certains individus présentent des effets neurodéveloppementaux allant de l'absence de troubles du spectre autistique, et une proportion de cas résulte d'une nouvelle variante (de novo) plutôt que d'une variante héritée.

Notes d'interprétation

Une tumeur qui présente une perte somatique de PTEN n'indique pas un PHTS ; le syndrome est défini par une variante pathogène germinale confirmée sur l'ADN constitutionnel.

Une variante PTEN de signification incertaine ne constitue pas un diagnostic, et la reclassification au fil du temps est gérée par le laboratoire d'essais et l'équipe de génétique.

Points clés à retenir

• ·Le PHTS est causé par des variantes germinales pathogènes du PTEN et inclut le syndrome de Cowden.
• ·PTEN est sensible à la dose, donc un coup hérité amorce la voie PI3K pour la dérégulation.
• ·Les cancers associés comprennent le sein, la thyroïde, l'endomètre et le rein, avec des estimations de risque variables.
• ·La perte somatique de PTEN dans une tumeur n'établit pas de PHTS ; un test germinal le fait.