Oncogènes dans le cancer : fonction, mutations et thérapie ciblée

Les oncogènes sont des formes mutées ou surexprimées de gènes normaux favorisant la croissance (proto-oncogènes) qui fournissent aux cellules des signaux constitutifs de prolifération ou de survie. Une seule mutation activatrice dans un allèle est généralement suffisante – gain de fonction dominant – contrairement à l’inactivation biallélique requise pour les suppresseurs de tumeurs. Les oncogènes sont activés par des mutations ponctuelles (KRAS G12C), l'amplification génique (MYC, HER2), des translocations chromosomiques créant des protéines de fusion (BCR-ABL, EML4-ALK) ou des mutations promotrices augmentant l'expression.

Réponse rapide

Mutations à gain de fonction dans les gènes favorisant la croissance qui conduisent à une division cellulaire continue, même sans signaux de croissance normaux. Cette catégorie relie les gènes majeurs à leurs mécanismes moléculaires, leurs associations de cancer et les pages de voies associées.

Gènes clés dans cette catégorie

KRAS

L'oncogène le plus fréquemment muté dans le cancer humain. Les mutations G12C/G12D/G12V le verrouillent dans l'état GTP-actif, entraînant une signalisation continue RAS/MAPK et PI3K/AKT. Présent dans environ 90 % des adénocarcinomes pancréatiques, environ 40 % des adénocarcinomes colorectaux et environ 25 % des adénocarcinomes du poumon.

MYC

Facteur de transcription maître responsable de la biogenèse des ribosomes, de la reprogrammation métabolique et de l'entrée dans le cycle cellulaire. Surexprimé ou amplifié dans environ 70 % des cancers ; La surexpression de MYC sensibilise les cellules à l'apoptose, nécessitant des co-mutations dans la perte de BCL2 ou de TP53 pour survivre.

EGFR

Récepteur tyrosine kinase activant RAS/MAPK et PI3K/AKT. Les délétions de l'exon 19 et L858R définissent un sous-groupe moléculaire important du CPNPC ; les preuves du traitement et le langage réglementaire dépendent de la variante, du stade, de l’échantillon et du schéma thérapeutique.

BRAF

Sérine/thréonine kinase dans la voie RAS/MAPK. La mutation V600E provoque une activité kinase constitutive indépendante du RAS en amont ; présent dans environ 50 % des mélanomes, environ 60 % des cancers papillaires de la thyroïde ; ciblé par l’association dabrafenib/trametinib.

HER2

Récepteur tyrosine kinase amplifié dans environ 20 % des cancers du sein et environ 10 % des cancers gastriques. L'amplification conduit à une homodimérisation constitutive et à une signalisation PI3K/MAPK en aval ; ciblé par le trastuzumab, le pertuzumab et le trastuzumab deruxtecan.

PIK3CA

Sous-unité catalytique de PI3Kα ; Les mutations des points chauds H1047R et E545K génèrent de manière constitutive PIP3, pilotant la signalisation AKT/mTOR. Trouvé dans environ 30 % des cancers du sein HR+ ; ciblé par l'alpelisib, approuvé dans le cancer du sein mutant PIK3CA.

CDK4

Kinase dépendant de la cycline phosphorylant le pRb au point de restriction G1/S. Amplifié dans environ 15 % des liposarcomes et des glioblastomes ; Les inhibiteurs de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib) sont approuvés pour le cancer du sein HR+.

AKT1

Sérine/thréonine kinase, plaque tournante de la voie PI3K favorisant la survie, la synthèse protéique et l'entrée dans le cycle cellulaire. La mutation E17K dans le domaine d'homologie de la pleckstrine provoque une activation constitutive ; capivasertib approuvé pour le cancer du sein HR+ altéré par AKT1.

STAT3

Facteur de transcription activé de manière constitutive via les kinases JAK, conduisant à l'expression de BCL-XL, MCL1 et cycline D1. Impliqué dans le lymphome, le myélome multiple, le carcinome hépatocellulaire et le CPNPC ; Les inhibiteurs de JAK suppriment cet axe.

VEGFA

Principal facteur de l'angiogenèse tumorale ; activé transcriptionnellement par HIF-1α sous hypoxie. Ciblé par le bevacizumab (anticorps anti-VEGFA) et les ITK VEGFR, notamment le sunitinib et l'axitinib, sur plusieurs types de tumeurs solides.

Voies et guides de preuves

Passez de la liste de gènes à une carte de mécanismes ou à un guide d'interprétation ciblé.

Signalisation RAS-MAPK

Entrée du récepteur de traces via RAS, RAF, MEK et ERK.

Voie EGFR – KRAS – BRAF

Comparez les états des pilotes en amont et en aval.

Oncogènes dans le cancer

Comparer les mécanismes de mutation, d'amplification et de fusion.

Signalisation PI3K – AKT – mTOR

Explorer la survie, le métabolisme et la signalisation de croissance.

PIK3CA, PTEN et AKT1 comparés

Voyez en quoi l'activation en amont, la perte de freinage et l'activation de l'AKT diffèrent.

Sources principales

Aperçus faisant autorité et sources évaluées par des pairs soutenant ce résumé de catégorie.

1Qu'est-ce que le cancer ?. Institut National du Cancer, 2026. Origine
2Caractéristiques du cancer : nouvelles dimensions. Découverte du cancer, 2022. Origine
3Une étude complète des mutations RAS dans le cancer. Recherche sur le cancer, 2012. Origine

Explorer d'autres catégories

Gènes suppresseurs de tumeurs

Protéines qui agissent comme des freins moléculaires à la division cellulaire. La perte des deux copies débloque une prolifération incontrôlée.

Régulateurs de l'apoptose

Gènes qui déterminent si une cellule endommagée ou stressée vit ou meurt. Le cancer les détourne pour échapper à la mort cellulaire programmée.

Gènes de réparation de l'ADN

Gènes maintenant l'intégrité du génome grâce à la détection et à la correction des dommages à l'ADN. Leur perte entraîne une mutagenèse et une prédisposition au cancer.

Régulateurs du cycle cellulaire

Protéines contrôlant quand et comment les cellules se divisent. La perturbation de ces points de contrôle est presque universelle dans le cancer humain.