Mutasi EGFR yang Jarang: G719X, S768I dan L861Q
Selain penghapusan ekson 19, penyisipan L858R dan ekson 20, kanker paru-paru mutan EGFR mencakup serangkaian mutasi yang tidak umum, terutama G719X, S768I dan L861Q. Hal ini menyebabkan sensitisasi terhadap beberapa penghambat EGFR tetapi dengan data berbeda di belakangnya, dan sering kali terjadi sebagai mutasi gabungan.
Jawaban Cepat
Selain penghapusan ekson 19, penyisipan L858R dan ekson 20, kanker paru-paru mutan EGFR mencakup serangkaian mutasi yang tidak umum, terutama G719X, S768I dan L861Q. Hal ini menyebabkan sensitisasi terhadap beberapa penghambat EGFR tetapi dengan data berbeda di belakangnya, dan sering kali terjadi sebagai mutasi gabungan.
Mutasi Utama yang Tidak Biasa
G719X mengacu pada substitusi pada kodon 719 di ekson 18 (G719A, G719S, G719C). S768I berada di ekson 20 tetapi, tidak seperti penyisipan ekson 20, S768I tetap sensitif terhadap beberapa inhibitor. L861Q berada di ekson 21, dekat L858R.
Secara keseluruhan, hal-hal ini menyebabkan sekitar 7 hingga 10 persen kanker paru non-sel kecil yang disebabkan oleh EGFR.
Sensitivitas Obat
Mutasi ini mengaktifkan EGFR tetapi kantong pengikat obat dipengaruhi secara berbeda dari mutasi klasik. Analisis observasional dan gabungan menunjukkan bahwa inhibitor ireversibel afatinib generasi kedua memiliki aktivitas yang bermanfaat, dan memiliki label khusus untuk G719X, S768I, dan L861Q di beberapa wilayah.
Osimertinib generasi ketiga juga memiliki aktivitas melawan mutasi ini dalam uji coba dan rangkaian kasus, meskipun basis buktinya lebih kecil dibandingkan mutasi klasik.
Mutasi Senyawa
Mutasi EGFR yang tidak umum sering terjadi bersamaan, misalnya G719X dengan S768I, atau G719X dengan L861Q. Respons mutasi majemuk dapat berbeda dari komponen mana pun.
Mutasi gabungan yang mencakup mutasi sensitisasi klasik umumnya berperilaku seperti mutasi klasik; kombinasi mutasi yang jarang saja kurang dapat diprediksi.
Deteksi
Pengurutan generasi berikutnya yang luas mendeteksi mutasi ini dengan andal. Beberapa panel PCR yang ditargetkan mencakup mutasi-mutasi umum yang jarang terjadi, namun tidak semuanya, sehingga panel terbatas negatif tidak sepenuhnya mengecualikan mutasi-mutasi tersebut.
Perubahan asam amino yang tepat penting, sehingga laporan harus memberikan varian spesifik, bukan hanya kategori.
Catatan Interpretasi
S768I dalam isolasi tidak sama dengan penyisipan ekson 20; meskipun keduanya berada di ekson 20, sensitivitas obatnya berbeda.
Pilihan pengobatan untuk mutasi yang tidak umum bersifat individual dan didasarkan pada basis bukti yang lebih kecil dibandingkan mutasi EGFR klasik.
Poin Penting
- ·G719X, S768I dan L861Q peka terhadap mutasi EGFR yang berbeda dari penghapusan ekson 19 dan L858R.
- ·Afatinib memiliki indikasi khusus untuk mereka; osimertinib juga menunjukkan aktivitas.
- ·Mereka sering terjadi sebagai mutasi gabungan, yang mengubah respons yang diharapkan.
- ·S768I bukanlah penyisipan ekson 20 meskipun lokasinya.
Tempatkan gen-gen ini dalam konteks jalur
Pertanyaan yang sering diajukan
Apa ide utama dalam Mutasi EGFR yang Tidak Biasa: G719X, S768I dan L861Q?
Selain penghapusan ekson 19, penyisipan L858R dan ekson 20, kanker paru-paru mutan EGFR mencakup serangkaian mutasi yang tidak umum, terutama G719X, S768I dan L861Q. Hal ini menyebabkan sensitisasi terhadap beberapa penghambat EGFR tetapi dengan data berbeda di belakangnya, dan sering kali terjadi sebagai mutasi gabungan.
Apa yang harus dipertahankan dengan hasil atau mekanismenya?
Afatinib memiliki indikasi khusus untuk mereka; osimertinib juga menunjukkan aktivitas. Mereka sering kali terjadi sebagai mutasi gabungan, yang mengubah respons yang diharapkan. S768I bukan merupakan penyisipan ekson 20 meskipun lokasinya.
Referensi
- 1Afatinib pada Adenokarsinoma Paru Stadium IIIB/IV yang Tidak Diobati dengan Mutasi EGFR Besar yang Tidak Biasa (G719X/L861Q/S768I). Onkologi yang Ditargetkan, 2023. PubMed
- 2Pedoman Pengujian Molekuler yang Diperbarui untuk Pemilihan Pasien Kanker Paru untuk Pengobatan Dengan Inhibitor Tirosin Kinase yang Ditargetkan. Arsip Patologi & Kedokteran Laboratorium, 2018. PubMed
- 3Mutasi penyisipan EGFR dan HER2 ekson 20 pada kanker paru-paru: tinjauan naratif dari terapi bertarget yang disetujui. Penelitian Kanker Paru-Paru Translasi, 2023. PubMed
- 4Mekanisme resistensi yang didapat terhadap terapi kanker yang ditargetkan. Ulasan Alam Kanker, 2016. PubMed
Lanjutkan Membaca
Penghapusan EGFR Exon 19: Apa Arti Biomarker
4 menit membaca
Penyisipan EGFR Exon 20: Kelompok Berbeda dalam Kanker Paru-Paru
3 menit membaca
EGFR L858R: Memahami Mutasi Exon 21
3 menit membaca
Mutasi EGFR di NSCLC: Pengujian, Inhibitor dan Resistensi
5 menit membaca
Penataan Ulang ALK pada Kanker Paru: Fusi dan Inhibitornya
3 menit membaca
Penjelasan Fase Uji Klinis: Dari Manusia Pertama hingga Konfirmasi
3 menit membaca
Pilih langkah penelitian Anda berikutnya
Beralih dari penjelasan ini ke profil gen, peta jalur, atau pembaruan bukti berikutnya.
EGFR punya 1000+ uji coba yang saat ini dilakukan di ClinicalTrials.gov. Intisari GeneAnalyses merangkum yang baru dan yang diubah setiap hari.