Poliposis Terkait MUTYH: Risiko Perbaikan Eksisi Basis Resesif

Kekalahan yang Dibela MUTYH

Spesies oksigen reaktif mengubah guanin menjadi 8-oksoguanin, yang mudah berpasangan dengan adenin selama replikasi. Jika tidak dikoreksi, ini menghasilkan transversi G:C ke T:A. MUTYH mengeluarkan adenin yang salah sehingga sintesis perbaikan dapat mengembalikan basa yang benar.

Ketika fungsi MUTYH hilang pada kedua alel, transversi G:C ke T:A terakumulasi, termasuk serangan berulang pada gen APC dan KRAS yang mendorong pembentukan adenoma. Spektrum tumor tumpang tindih dengan poliposis adenomatosa familial tetapi jumlah polip biasanya lebih rendah.

Warisan Resesif dan Interpretasi Hasil

Poliposis terkait MUTYH memerlukan dua varian patogen, satu diwarisi dari masing-masing orang tua. Pembawa varian patogen tunggal tidak memiliki sindrom ini, meskipun apakah pembawa monoalel memiliki sedikit peningkatan risiko kolorektal telah dipelajari dan masih menjadi topik evaluasi yang berkelanjutan.

Sebuah laporan yang mencantumkan satu varian patogen MUTYH ditambah varian yang signifikansinya tidak pasti tidak dapat diasumsikan sebagai penyakit bialelik; tindak lanjut laboratorium terhadap varian yang tidak pasti dan korelasi klinis diperlukan.

Cara Membedakannya Dengan Sindrom Poliposis Lainnya

Poliposis adenomatosa familial terkait APC bersifat dominan dan biasanya menghasilkan ratusan hingga ribuan polip. Sindrom Lynch disebabkan oleh hilangnya gen perbaikan ketidakcocokan dan menghasilkan tumor yang kekurangan perbaikan ketidakcocokan. Poliposis terkait MUTYH bersifat resesif, umumnya menyebabkan puluhan polip, dan tumor biasanya mampu memperbaiki ketidakcocokan.

Karena presentasi tumpang tindih, pengujian panel multigen yang mencakup APC, MUTYH dan gen perbaikan ketidakcocokan biasanya digunakan ketika fenotip poliposis adenomatosa diidentifikasi.

Implikasi Pengawasan dan Pengelolaan

Diagnosis bialelik yang dikonfirmasi mengubah pengawasan daripada pengobatan: kolonoskopi dengan interval yang lebih pendek sejak masa dewasa awal, endoskopi saluran cerna bagian atas karena risiko polip duodenum, dan kesadaran akan peningkatan risiko beberapa jenis kanker lainnya yang lebih kecil. Beban polip biasanya tetap dapat ditangani secara endoskopi, namun beban yang berat atau parah dapat menyebabkan kolektomi.

Karena warisan bersifat resesif, pengujian kaskade berfokus pada status karier pasangan ketika pertanyaannya adalah anak di masa depan, dan pada saudara kandung, yang masing-masing memiliki peluang satu dari empat untuk juga menjadi bias. Kerabat monoalel adalah hal yang umum, dan perawatan mereka mengikuti panduan populasi umum atau yang disesuaikan dengan riwayat keluarga daripada protokol sindrom lengkap.

Poin Penting

• ·Poliposis terkait MUTYH bersifat resesif autosomal dan memerlukan dua varian patogen.
• ·Hilangnya glikosilase perbaikan eksisi dasar ini mendorong transversi G:C ke T:A di APC dan KRAS.
• ·Satu varian MUTYH tidak menyebabkan sindrom ini; varian yang tidak pasti memerlukan tindak lanjut laboratorium.