Onkogen pada Kanker: Fungsi, Mutasi & Terapi Bertarget

Onkogen adalah bentuk gen pemacu pertumbuhan normal yang bermutasi atau diekspresikan secara berlebihan (proto-onkogen) yang menyediakan sinyal proliferasi atau kelangsungan hidup konstitutif pada sel. Mutasi pengaktifan tunggal pada satu alel biasanya sudah cukup – peningkatan fungsi yang dominan – berbeda dengan inaktivasi biallelic yang diperlukan untuk penekan tumor. Onkogen diaktifkan oleh mutasi titik (KRAS G12C), amplifikasi gen (MYC, HER2), translokasi kromosom yang menghasilkan protein fusi (BCR-ABL, EML4-ALK), atau mutasi promotor yang meningkatkan ekspresi.

Jawaban Cepat

Mutasi peningkatan fungsi pada gen pemacu pertumbuhan yang mendorong pembelahan sel terus menerus, bahkan tanpa sinyal pertumbuhan normal. Kategori ini menghubungkan gen-gen utama dengan mekanisme molekulernya, asosiasi kanker, dan halaman jalur terkait.

Gen Kunci dalam Kategori Ini

KRAS

Onkogen yang paling sering bermutasi pada kanker manusia. Mutasi G12C/G12D/G12V menguncinya dalam keadaan aktif GTP, mendorong pensinyalan RAS/MAPK dan PI3K/AKT secara berkelanjutan. Terdapat pada ~90% pankreas, ~40% kolorektal, dan ~25% adenokarsinoma paru.

MYC

Faktor transkripsi utama yang mendorong biogenesis ribosom, pemrograman ulang metabolik, dan entri siklus sel. Diekspresikan secara berlebihan atau diperkuat pada ~70% kanker; Ekspresi berlebih MYC membuat sel peka terhadap apoptosis, sehingga memerlukan komutasi pada hilangnya BCL2 atau TP53 untuk bertahan hidup.

EGFR

Reseptor tirosin kinase mengaktifkan RAS/MAPK dan PI3K/AKT. Penghapusan Exon 19 dan L858R menentukan subkelompok molekul penting NSCLC; bukti pengobatan dan bahasa peraturan bergantung pada varian, stadium, spesimen, dan rejimen.

BRAF

Serin/treonin kinase pada jalur RAS/MAPK. Mutasi V600E menyebabkan aktivitas kinase konstitutif tidak bergantung pada RAS hulu; terdapat pada ~50% melanoma, ~60% kanker tiroid papiler; ditargetkan oleh kombinasi dabrafenib/trametinib.

HER2

Reseptor tirosin kinase diperkuat pada ~20% kanker payudara dan ~10% kanker lambung. Amplifikasi mengarah pada homodimerisasi konstitutif dan pensinyalan PI3K/MAPK hilir; ditargetkan oleh trastuzumab, pertuzumab, dan trastuzumab deruxtecan.

PIK3CA

Subunit katalitik PI3Kα; Mutasi hotspot H1047R dan E545K secara konstitutif menghasilkan PIP3, mendorong pensinyalan AKT/mTOR. Ditemukan pada ~30% HR+ kanker payudara; ditargetkan oleh alpelisib, disetujui pada kanker payudara mutan PIK3CA.

CDK4

pRb fosforilasi kinase yang bergantung pada siklin pada titik restriksi G1/S. Diperkuat pada ~15% liposarkoma dan glioblastoma; Inhibitor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib) disetujui untuk kanker payudara HR+.

AKT1

Pusat serin/treonin kinase dari jalur PI3K mendorong kelangsungan hidup, sintesis protein, dan masuknya siklus sel. Mutasi E17K pada domain homologi pleckstrin menyebabkan aktivasi konstitutif; capivasertib disetujui untuk kanker payudara HR+ yang diubah AKT1.

STAT3

Faktor transkripsi diaktifkan secara konstitutif melalui JAK kinase, mendorong ekspresi BCL-XL, MCL1, dan cyclin D1. Terlibat dalam limfoma, multiple myeloma, karsinoma hepatoseluler, dan NSCLC; Inhibitor JAK menekan sumbu ini.

VEGFA

Pendorong utama angiogenesis tumor; diaktifkan secara transkripsi oleh HIF-1α di bawah hipoksia. Ditargetkan oleh bevacizumab (antibodi anti-VEGFA) dan TKI VEGFR termasuk sunitinib dan axitinib pada berbagai jenis tumor padat.

Jalur dan panduan bukti

Beralih dari daftar gen ke dalam peta mekanisme atau panduan interpretasi terfokus.

pensinyalan RAS–MAPK

Melacak masukan reseptor melalui RAS, RAF, MEK dan ERK.

jalur EGFR–KRAS–BRAF

Bandingkan status penggerak hulu dan hilir.

Onkogen pada kanker

Bandingkan mekanisme mutasi, amplifikasi dan fusi.

pensinyalan PI3K–AKT–mTOR

Jelajahi kelangsungan hidup, metabolisme, dan sinyal pertumbuhan.

PIK3CA, PTEN dan AKT1 dibandingkan

Lihat perbedaan aktivasi upstream, kehilangan rem, dan aktivasi AKT.

Sumber inti

Ikhtisar resmi dan sumber tinjauan sejawat yang mendukung ringkasan kategori ini.

1Apa Itu Kanker?. Institut Kanker Nasional, 2026. Sumber
2Ciri-ciri Kanker: Dimensi Baru. Penemuan Kanker, 2022. Sumber
3Survei komprehensif tentang mutasi RAS pada kanker. Penelitian Kanker, 2012. Sumber

Jelajahi Kategori Lainnya

Gen Penekan Tumor

Protein yang bertindak sebagai rem molekuler pada pembelahan sel. Hilangnya kedua salinan tersebut menyebabkan proliferasi yang tidak terkendali.

Regulator Apoptosis

Gen yang menentukan apakah sel yang rusak atau stres hidup atau mati. Kanker membajaknya untuk menghindari kematian sel terprogram.

Gen Perbaikan DNA

Gen menjaga integritas genom melalui deteksi dan koreksi kerusakan DNA. Hilangnya mereka mendorong mutagenesis dan kecenderungan kanker.

Pengatur Siklus Sel

Protein mengendalikan kapan dan bagaimana sel membelah. Gangguan pada pos pemeriksaan ini hampir terjadi secara universal pada kanker manusia.