Penjelasan Gen Penekan Tumor

Gen penekan tumor mengkode protein yang menahan proliferasi sel, mendukung perbaikan DNA, atau memulai apoptosis ketika stres seluler melebihi ambang batas aman. Banyak yang mengikuti pola dua pukulan (two-hit pattern) di mana kedua salinan fungsional hilang dalam sel tumor, meskipun mekanismenya berbeda-beda berdasarkan gen. Varian patogen yang diwariskan dapat mengurangi jumlah kejadian tambahan yang diperlukan untuk tumorigenesis dan dapat meningkatkan risiko kanker atau mengubah usia timbulnya kanker; hal ini tidak menjamin terjadinya kanker atau menyiratkan bahwa setiap kanker yang terkait akan menjadi lebih agresif.

Jawaban Cepat

Protein yang bertindak sebagai rem molekuler pada pembelahan sel. Hilangnya kedua salinan tersebut menyebabkan proliferasi yang tidak terkendali. Kategori ini menghubungkan gen-gen utama dengan mekanisme molekulernya, asosiasi kanker, dan halaman jalur terkait.

Gen Kunci dalam Kategori Ini

TP53

Gen yang paling sering bermutasi pada kanker manusia, mengkode p53 — sebuah faktor transkripsi yang mengintegrasikan kerusakan DNA, aktivasi onkogen, dan stres metabolik untuk menyebabkan penghentian siklus sel, perbaikan DNA, atau apoptosis. Hilang pada> 50% dari semua jenis kanker.

BRCA1

Koordinator perbaikan rekombinasi homolog dari kerusakan untai ganda DNA. NCI memperkirakan bahwa lebih dari 60% wanita dengan perubahan BRCA1 berbahaya yang diturunkan akan menderita kanker payudara dan sekitar 39–58% akan menderita kanker ovarium; risiko individu bervariasi, dan temuan hanya pada tumor tidak secara otomatis diturunkan.

PTEN

Lipid fosfatase melawan PI3K dengan mendefosforilasi PIP3, menjadikannya regulator negatif utama sumbu kelangsungan hidup AKT/mTOR. Dihapus atau bermutasi pada ~30% glioblastoma dan kanker prostat; hilangnya germline menyebabkan sindrom Cowden.

RB1

Mengkodekan pRb, yang menerapkan titik pembatasan G1/S dengan mengasingkan faktor transkripsi E2F. Inaktivasi biallelic menyebabkan retinoblastoma dan hampir bersifat universal pada kanker paru-paru sel kecil; hampir setiap kanker mengganggu jalur pRb.

ATM

Master kinase diaktifkan oleh pemutusan untai ganda DNA, memfosforilasi ratusan substrat termasuk p53, CHK2, dan BRCA1 untuk mengoordinasikan perbaikan dan pos pemeriksaan. Mutasi germline menyebabkan ataksia-telangiektasis; kehilangan somatik sering terjadi pada CLL.

CDKN2A

Mengkodekan dua penekan tumor terpisah: p16INK4a (menghambat CDK4/CDK6) dan p14ARF (menstabilkan p53 melalui penghambatan MDM2). Dihapus pada ~50% melanoma dan ~30% glioblastoma, sekaligus menonaktifkan jalur RB dan p53.

MDM2

E3 ubiquitin ligase dan regulator negatif primer p53; diamplifikasi pada ~10% liposarkoma, secara fungsional menonaktifkan p53 tanpa mutasi TP53. Inhibitor MDM2 sedang dalam uji klinis untuk sarkoma tipe liar TP53 yang diamplifikasi MDM2.

VHL

Komponen ligase ubiquitin E3 menurunkan HIF-1/2α dalam kondisi normoksia. Hilangnya biallelic pada karsinoma ginjal sel bening (~90%) menyebabkan aktivasi HIF konstitutif dan angiogenesis yang dipicu oleh VEGF; ditargetkan oleh agen belzutifan dan anti-VEGF.

MLH1

protein perbaikan ketidakcocokan DNA di kompleks MutLα. Kehilangan mikrosatelit menyebabkan ketidakstabilan mikrosatelit (tinggi MSI), kanker kolorektal dan endometrium terkait sindrom Lynch, dan sensitivitas tinggi terhadap blokade pos pemeriksaan kekebalan PD-1.

CHEK2

CHK2 kinase diaktifkan oleh ATM setelah pemutusan untai ganda, memperkuat aktivasi p53 dan BRCA1. Varian Germline CHEK2 cukup meningkatkan risiko kanker payudara dan kolorektal; kehilangan merusak kesetiaan pos pemeriksaan kerusakan DNA.

Jalur dan panduan bukti

Beralih dari daftar gen ke dalam peta mekanisme atau panduan interpretasi terfokus.

Jaringan penekan tumor

Lihat bagaimana kontrol p53, RB, PTEN dan perbaikan DNA berinteraksi.

Penjelasan gen penekan tumor

Bandingkan inaktivasi dua pukulan pada keluarga gen utama.

Mutasi TP53 pada kanker

Pisahkan hilangnya fungsi, efek dominan-negatif, dan risiko bawaan.

TP53, RB1, CDKN2A dan MDM2 dibandingkan

Bandingkan sistem p53 dan RB secara berdampingan.

Respon kerusakan DNA

Ikuti penginderaan kerusakan, pos pemeriksaan, dan keputusan perbaikan.

Sumber inti

Ikhtisar resmi dan sumber tinjauan sejawat yang mendukung ringkasan kategori ini.

1Apa Itu Kanker?. Institut Kanker Nasional, 2026. Sumber
2Mutasi dan kanker: studi statistik retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci AS, 1971. Sumber
3Perubahan Gen BRCA: Risiko Kanker dan Pengujian Genetik. Institut Kanker Nasional, 2024. Sumber

Jelajahi Kategori Lainnya

Onkogen

Mutasi peningkatan fungsi pada gen pemacu pertumbuhan yang mendorong pembelahan sel terus menerus, bahkan tanpa sinyal pertumbuhan normal.

Regulator Apoptosis

Gen yang menentukan apakah sel yang rusak atau stres hidup atau mati. Kanker membajaknya untuk menghindari kematian sel terprogram.

Gen Perbaikan DNA

Gen menjaga integritas genom melalui deteksi dan koreksi kerusakan DNA. Hilangnya mereka mendorong mutagenesis dan kecenderungan kanker.

Pengatur Siklus Sel

Protein mengendalikan kapan dan bagaimana sel membelah. Gangguan pada pos pemeriksaan ini hampir terjadi secara universal pada kanker manusia.