شرح الأشكال الإسوية PI3K: p110-alpha و-beta و-gamma و-delta

أربعة أشكال إسوية تحفيزية

الوحدات الفرعية الحفزية من الفئة I PI3K هي p110-alpha (PIK3CA)، وp110-beta (PIK3CB)، وp110-gamma (PIK3CG)، وp110-delta (PIK3CD). يتم التعبير عن ألفا وبيتا على نطاق واسع؛ وتتركز جاما ودلتا في الخلايا المناعية.

جميعها تولد نفس المنتج الدهني، PIP3، ولكن يتم تجنيدها وتنظيمها بشكل مختلف، لذا فإن منع أحدها لا يؤدي بالضرورة إلى حظر الآخرين.

p110-alpha: العمود الفقري للسرطان

يحمل p110-alpha الطفرات المنشطة المتكررة في السرطان ويتوسط معظم إشارات PI3K التي يحركها عامل النمو في اتجاه مجرى كيناز مستقبلات التيروزين. وهو هدف ألبيليسيب في سرطان الثدي المتحور PIK3CA.

من التأثيرات المميزة على الهدف لتثبيط p110-alpha هو فرط سكر الدم، لأن إشارات الأنسولين تمر عبر هذا الشكل الإسوي.

أورام p110-beta وPTEN-Null

يتم تنظيم p110-beta جزئيًا من خلال المستقبلات المقترنة بالبروتين G وهو الشكل الإسوي الذي تعتمد عليه العديد من الأورام التي تعاني من نقص PTEN لاستمرار إشارات PI3K.

أدى هذا إلى تطوير مثبطات p110-beta الانتقائية ومثبطات ألفا/بيتا التي تستهدف بشكل خاص سرطانات PTEN-null مثل بعض سرطانات البروستاتا، على الرغم من أن النتائج السريرية كانت متواضعة.

p110-delta و-gamma: الأشكال الإسوية المناعية

يعتبر p110-delta ضروريًا لتشوير الخلايا B، ويتم استخدام مثبط دلتا الانتقائي idelalisib ومثبط الدلتا/غاما المزدوج duvelisib في بعض الأورام الخبيثة في الخلايا B، مع سميات مناعية مثل التهاب القولون والالتهاب الرئوي.

يشكل p110-gamma سلوك الخلايا النقوية في البيئة الدقيقة للورم، ويتم اختبار التثبيط الانتقائي لأشعة غاما كمجموعة علاج مناعي بدلاً من عامل مضاد مباشر للورم.

ملاحظات التفسير

طفرة PIK3CA هي حدث ألفا متساوي الشكل؛ فهو لا يعني الاعتماد على بيتا، أو جاما، أو دلتا، وهو شكل ألفا الذي يهم اختبار العلامات الحيوية لسرطان الثدي الحالي.

تحتوي المثبطات الانتقائية للأيزوفورم على ملفات تعريف سمية متميزة تتبع مباشرة من المكان الذي يعمل فيه كل شكل إسوفورم بشكل طبيعي.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·تحتوي الفئة I PI3K على أربعة أشكال إسوية تحفيزية: ألفا، بيتا (عريضة) وغاما، دلتا (مناعية).
• ·يحمل p110-alpha طفرات في النقاط الساخنة للسرطان ويستهدفه ألبيليسيب؛ ارتفاع السكر في الدم على الهدف.
• ·غالبًا ما تعتمد أورام PTEN-null على p110-beta.
• ·تُستخدم مثبطات p110-delta و-gamma في سرطانات الخلايا البائية وتمت دراستها كشركاء في العلاج المناعي.