অস্বাভাবিক EGFR মিউটেশন: G719X, S768I এবং L861Q

প্রধান অস্বাভাবিক মিউটেশন

G719X এক্সন 18 (G719A, G719S, G719C) এর কোডন 719-এ প্রতিস্থাপনকে বোঝায়। S768I exon 20 তে বসে কিন্তু, exon 20 সন্নিবেশের বিপরীতে, কিছু ইনহিবিটারের প্রতি সংবেদনশীলতা ধরে রাখে। L861Q এক্সন 21-এ রয়েছে, L858R-এর কাছে।

এইগুলি একসাথে প্রায় 7 থেকে 10 শতাংশ EGFR-মিউট্যান্ট নন-স্মল-সেল ফুসফুস ক্যান্সারের জন্য দায়ী।

ড্রাগ সংবেদনশীলতা

এই মিউটেশনগুলি ইজিএফআরকে সক্রিয় করে কিন্তু ড্রাগ-বাইন্ডিং পকেট ক্লাসিক্যাল মিউটেশন থেকে ভিন্নভাবে প্রভাবিত হয়। পর্যবেক্ষণমূলক এবং পুল করা বিশ্লেষণগুলি প্রস্তাব করে যে দ্বিতীয় প্রজন্মের অপরিবর্তনীয় ইনহিবিটর আফাটিনিবের দরকারী কার্যকলাপ রয়েছে এবং এটি কিছু অঞ্চলে G719X, S768I এবং L861Q এর জন্য একটি নির্দিষ্ট লেবেল বহন করে।

তৃতীয় প্রজন্মের ওসিমেরটিনিবেরও ট্রায়াল এবং কেস সিরিজে এই মিউটেশনের বিরুদ্ধে কার্যকলাপ রয়েছে, যদিও প্রমাণের ভিত্তি ক্লাসিক্যাল মিউটেশনের তুলনায় ছোট।

যৌগিক মিউটেশন

অস্বাভাবিক EGFR মিউটেশন প্রায়শই একসাথে ঘটে, উদাহরণস্বরূপ S768I এর সাথে G719X, বা L861Q এর সাথে G719X। একটি যৌগিক মিউটেশনের প্রতিক্রিয়া একা উপাদান থেকে পৃথক হতে পারে।

একটি যৌগিক মিউটেশন যা একটি ধ্রুপদী সংবেদনশীল মিউটেশন অন্তর্ভুক্ত করে সাধারণত ক্লাসিক্যাল মিউটেশনের মতো আচরণ করে; শুধুমাত্র অস্বাভাবিক মিউটেশনের সংমিশ্রণ কম অনুমানযোগ্য।

সনাক্তকরণ

বিস্তৃত পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং এই মিউটেশনগুলিকে নির্ভরযোগ্যভাবে সনাক্ত করে। কিছু লক্ষ্যযুক্ত পিসিআর প্যানেলে সাধারণ অস্বাভাবিক মিউটেশন অন্তর্ভুক্ত থাকে তবে সবগুলো নয়, তাই একটি নেতিবাচক সীমিত প্যানেল সম্পূর্ণরূপে বাদ দেয় না।

সঠিক অ্যামিনো-অ্যাসিড পরিবর্তন গুরুত্বপূর্ণ, তাই রিপোর্টে শুধুমাত্র বিভাগ না দিয়ে নির্দিষ্ট বৈকল্পিক দেওয়া উচিত।

ব্যাখ্যামূলক নোট

বিচ্ছিন্ন অবস্থায় S768I কে এক্সন 20 সন্নিবেশের সাথে বিভ্রান্ত করা উচিত নয়; উভয়ই এক্সন 20 এ থাকা সত্ত্বেও, তাদের ওষুধের সংবেদনশীলতা আলাদা।

অস্বাভাবিক মিউটেশনের জন্য চিকিত্সার পছন্দটি পৃথক করা হয় এবং ক্লাসিক্যাল EGFR মিউটেশনের তুলনায় একটি ছোট প্রমাণ ভিত্তির উপর ভিত্তি করে।

কী টেকওয়েজ

• ·G719X, S768I এবং L861Q এক্সন 19 মুছে ফেলা এবং L858R থেকে আলাদা EGFR মিউটেশনকে সংবেদনশীল করছে।
• ·তাদের জন্য আফাতিনিবের একটি নির্দিষ্ট ইঙ্গিত রয়েছে; ওসিমেরটিনিবও কার্যকলাপ দেখায়।
• ·এগুলি প্রায়ই যৌগিক মিউটেশন হিসাবে ঘটে, যা প্রত্যাশিত প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করে।
• ·অবস্থান থাকা সত্ত্বেও S768I একটি exon 20 সন্নিবেশ নয়।