EGFR Exon 20 সন্নিবেশ: ফুসফুসের ক্যান্সারে একটি স্বতন্ত্র গ্রুপ

তারা কি

EGFR-এর Exon 20 সি-হেলিক্সের ঠিক পরেই kinase ডোমেনের অংশকে এনকোড করে। এখানে সন্নিবেশ এক বা একাধিক অ্যামিনো অ্যাসিড যোগ করে, সাধারণত কোডন 762 এবং 774 এর মধ্যে। কয়েক ডজন স্বতন্ত্র সন্নিবেশ বর্ণনা করা হয়েছে।

তারা EGFR-মিউট্যান্ট নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারের প্রায় 5 থেকে 12 শতাংশের জন্য দায়ী, যা এক্সন 19 মুছে ফেলা এবং L858R এর পরে তৃতীয় সর্বাধিক সাধারণ শ্রেণীতে পরিণত হয়েছে।

কেন তারা ভিন্নভাবে আচরণ করে

বেশিরভাগ এক্সন 20 সন্নিবেশগুলি ড্রাগ-বাইন্ডিং পকেটকে উল্লেখযোগ্যভাবে বড় না করে একটি সক্রিয় অবস্থানে সি-হেলিক্স লক করে কাইনেসকে সক্রিয় করে। ক্লাসিক্যাল প্রথম এবং দ্বিতীয়-প্রজন্মের EGFR ইনহিবিটরগুলি ফলস্বরূপ খারাপভাবে আবদ্ধ হয়, তাই প্রতিক্রিয়া হার কম।

একটি ব্যতিক্রম হল এক্সন 20 এর শুরুর কাছাকাছি A763_Y764insFQEA সন্নিবেশ, যা একটি ক্লাসিক্যাল সংবেদনশীল মিউটেশনের মতো আচরণ করে।

সনাক্তকরণ

এক্সন 19 মুছে ফেলা এবং L858R-এর জন্য ডিজাইন করা PCR-ভিত্তিক হটস্পট অ্যাসেস দ্বারা অনেক এক্সন 20 সন্নিবেশ মিস হয়। পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং যা সম্পূর্ণ এক্সনকে কভার করে এবং সন্নিবেশের যত্নশীল বায়োইনফরম্যাটিক কলিং, আরও ভাল সনাক্তকরণ দেয়।

একটি সীমিত পরীক্ষা থেকে একটি নেতিবাচক ফলাফল একটি exon 20 সন্নিবেশ বাদ দেয় না, তাই ক্লিনিকাল সন্দেহ বেশি হলে পরীক্ষার প্রস্থ পরীক্ষা করা উচিত।

টার্গেটেড অপশন

Amivantamab, EGFR এবং MET-এর বিরুদ্ধে একটি দ্বি-নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি, EGFR exon 20 সন্নিবেশ নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারের জন্য অনুমোদিত, প্রাথমিকভাবে কেমোথেরাপির পরে এবং এখন প্রথম-লাইন সেটিংয়েও সংমিশ্রণে। মোবোসারটিনিব, এক্সন 20 সন্নিবেশের জন্য ডিজাইন করা একটি মৌখিক ইনহিবিটর, অনুমোদন করা হয়েছিল এবং তারপরে একটি নিশ্চিত ট্রায়াল এর শেষ পয়েন্ট পূরণ না করার পরে প্রত্যাহার করা হয়েছিল।

অন্যান্য এক্সন 20-নির্দেশিত ইনহিবিটারগুলি বিকাশের মধ্যে রয়েছে। A763_Y764insFQEA সাবটাইপ ওসিমেরটিনিবের মতো স্ট্যান্ডার্ড EGFR ইনহিবিটরগুলিতে প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি EGFR এক্সন 20 সন্নিবেশ রিপোর্টে সঠিক সন্নিবেশটি নির্দিষ্ট করা উচিত, যেহেতু একটি ছোট সংখ্যা সাধারণত আচরণ করে এবং ওষুধের ডেটা সাধারণ রূপগুলির জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী।

এই মিউটেশনগুলি সাধারণত ক্লাসিক্যাল EGFR মিউটেশন এবং অন্যান্য ফুসফুস-ক্যান্সার ড্রাইভারের সাথে পারস্পরিকভাবে একচেটিয়া।

কী টেকওয়েজ

• ·EGFR এক্সন 20 সন্নিবেশগুলি একটি বৈচিত্র্যময় গোষ্ঠী যা বেশিরভাগই ক্লাসিক্যাল EGFR ইনহিবিটরকে প্রতিরোধ করে।
• ·তারা ড্রাগ-বাইন্ডিং পকেট না খুলেই কিনেস সক্রিয় করে।
• ·পিসিআর হটস্পট প্যানেল অনেক মিস; ফুল-এক্সন পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং আরও শনাক্ত করে।
• ·অমিভন্তামব অনুমোদিত; সঠিক সন্নিবেশ রেকর্ড করা উচিত (A763_Y764insFQEA একটি ব্যতিক্রম)।