PI3K পাথওয়ে বায়োমার্কার: PIK3CA, PTEN, AKT1 এবং বিয়ন্ড

একটি পথ, বেশ কয়েকটি প্রবেশের পয়েন্ট

PI3K লিপিড PIP3 উত্পাদন করে, যা সক্রিয়করণের জন্য ঝিল্লিতে AKT নিয়োগ করে; PTEN PIP3 সরিয়ে দেয় এবং পুরো প্রক্রিয়াটির বিরোধিতা করে। ডাউনস্ট্রিম, AKT এবং mTORC1 বৃদ্ধি, বিপাক এবং বেঁচে থাকার চালনা করে।

কারণ পাথওয়ে রিসেপ্টর এ, PI3K-এ, PTEN হারানোর মাধ্যমে বা AKT-এ চালু করা যেতে পারে, কোনো একক জিন পরীক্ষা পথের অবস্থা ক্যাপচার করে না। প্রতিবেদনগুলি প্রায়শই একাধিক অনুসন্ধানের তালিকা করে যা একসাথে ওজন করা দরকার।

PIK3CA মিউটেশন

PIK3CA PI3K এর p110-আলফা অনুঘটক সাবইউনিটকে এনকোড করে। কয়েকটি হটস্পটে মিউটেশন ক্লাস্টার সক্রিয় করা এবং স্তন, এন্ডোমেট্রিয়াল, কোলোরেক্টাল, মাথা ও ঘাড় এবং সার্ভিকাল ক্যান্সারে সাধারণ।

হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ, HER2-নেতিবাচক উন্নত স্তন ক্যান্সারে, টিউমার টিস্যুতে একটি PIK3CA সক্রিয় মিউটেশন বা টিউমার ডিএনএ PI3K-আলফা ইনহিবিটর অ্যালপেলিসিব নির্বাচন করতে ব্যবহৃত হয়। এর বাইরে ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান কম প্রতিষ্ঠিত।

PTEN ক্ষতি

PTEN মিউটেশনের মাধ্যমে, মুছে ফেলার মাধ্যমে বা অন্যান্য প্রক্রিয়ার মাধ্যমে প্রোটিনের প্রকাশ হ্রাস করে হারিয়ে যেতে পারে। এগুলি যথাক্রমে সিকোয়েন্সিং, কপি-নম্বর বিশ্লেষণ এবং ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা সনাক্ত করা হয় এবং তারা সবসময় একমত হয় না।

PTEN ক্ষতি পাথওয়েটিকে গঠনমূলকভাবে সক্রিয় করে এবং AKT ইনহিবিটরদের জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে অন্বেষণ করা হয়েছে, তবে অ্যাস স্ট্যান্ডার্ডাইজেশন এবং স্কোরিং চ্যালেঞ্জ রয়ে গেছে, তাই পদ্ধতিটি সর্বদা ফলাফলের সাথে থাকা উচিত।

AKT1 এবং অন্যান্য পরিবর্তন

পুনরাবৃত্ত AKT1 E17K মিউটেশন সরাসরি AKT কে সক্রিয় করে তার মেমব্রেন বাইন্ডিং পরিবর্তন করে। এটি অস্বাভাবিক তবে স্তন, এন্ডোমেট্রিয়াল এবং অন্যান্য ক্যান্সারে পাওয়া যায়। AKT2 এবং AKT3 পরিবর্ধনও ঘটে।

CAPItello-291 ট্রায়ালে, ফুলভেস্ট্র্যান্ট সহ AKT ইনহিবিটর ক্যাপিভাসারটিব PIK3CA, AKT1 বা PTEN পরিবর্তনের সাথে হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে উপকার দেখায়, তাদের একটি সম্মিলিত পথ-পরিবর্তিত গ্রুপ হিসাবে চিকিত্সা করে।

একটি পাথওয়ে রিপোর্ট পড়া

নোট করুন কোন জিনটি পরিবর্তিত হয়েছে, নির্দিষ্ট বৈকল্পিক বা অনুলিপি-সংখ্যার পরিবর্তন, ব্যবহৃত পরীক্ষা এবং নমুনাটি টিস্যু বা রক্ত ​​ছিল কিনা। কম অ্যালিল ভগ্নাংশে একটি সাবক্লোনাল বৈকল্পিক ক্লোনাল ড্রাইভারের মতো নয়।

সহ-ঘটমান পরিবর্তনগুলি গুরুত্বপূর্ণ: উদাহরণস্বরূপ, সমসাময়িক PTEN ক্ষতি পূর্ববর্তী বিশ্লেষণে কিছু পাথওয়ে ইনহিবিটর থেকে হ্রাস লাভের সাথে যুক্ত করা হয়েছে।

কী টেকওয়েজ

• ·PI3K পাথওয়ে বেশ কয়েকটি পয়েন্টে সক্রিয় করা যেতে পারে, তাই কোন একটি জিন এর অবস্থা সংজ্ঞায়িত করে না।
• ·PIK3CA মিউটেশন এইচআর-পজিটিভ অ্যাডভান্সড স্তন ক্যান্সারে আলপেলিসিব নির্বাচন করে।
• ·PTEN ক্ষতি পদ্ধতি-নির্ভর (সিকোয়েন্সিং, কপি নম্বর, ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি)।
• ·ক্যাপিভাসারটিব ট্রায়াল গ্রুপ PIK3CA, AKT1 এবং PTEN পরিবর্তনগুলিকে পাথওয়ে-পরিবর্তিত হিসাবে একসাথে।