PIK3CA মিউটেশন হটস্পট: হেলিকাল এবং কিনাস ডোমেন পরিবর্তন

p110-আলফার কাঠামো

PIK3CA p110-আলফাকে এনকোড করে, PI3K-এর অনুঘটক সাবইউনিট, যা সাধারণত নিয়ন্ত্রক সাবইউনিট p85 দ্বারা চেক করা হয়। p110-আলফা-এর বেশ কয়েকটি ডোমেন রয়েছে, যার মধ্যে একটি হেলিকাল ডোমেন এবং একটি সি-টার্মিনাল কাইনেস ডোমেন রয়েছে।

ক্যান্সার মিউটেশনগুলি নতুন কার্যকলাপ তৈরি করার পরিবর্তে এনজাইমের সংযমগুলিকে বিরক্ত করে, এই কারণেই তারা যেখানে নিয়ন্ত্রক যোগাযোগ তৈরি হয় সেখানে ক্লাস্টার করে।

হেলিকাল-ডোমেন হটস্পট (E542K, E545K)

হেলিকাল ডোমেনে কোডন 542 এবং 545-এ মিউটেশনগুলি p110-আলফা এবং p85 এর মধ্যে প্রতিরোধমূলক যোগাযোগকে ভেঙে দেয়। এটি RAS-GTP-এর উপর নির্ভরতা অনেকাংশে অক্ষত রেখে p85-মধ্যস্থতা দমন থেকে এনজাইমকে মুক্তি দেয়।

এই মিউটেশনগুলি স্তন এবং অন্যান্য ক্যান্সারে সবচেয়ে সাধারণ PIK3CA পরিবর্তনগুলির মধ্যে একটি।

কিনেস-ডোমেন হটস্পট (H1047R)

kinase ডোমেনে H1047R মিউটেশন ভিন্নভাবে কাজ করে। এটি অনুঘটক অঞ্চলের অভিযোজন এবং ঝিল্লির সাথে এর মিথস্ক্রিয়াকে পরিবর্তন করে, এমনভাবে কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে যা মূলত RAS বাঁধাই থেকে স্বাধীন।

H1047R এবং হেলিকাল-ডোমেন মিউটেশনে তাই কিছুটা ভিন্ন সংকেত থাকতে পারে এবং পরীক্ষাগার মডেলগুলিতে, নির্দিষ্ট ইনহিবিটারের প্রতি বিভিন্ন সংবেদনশীলতা থাকতে পারে।

নন-হটস্পট এবং একাধিক মিউটেশন

ক্লাসিক হটস্পটগুলির বাইরে, বিরল অ্যাক্টিভেটিং মিউটেশনগুলি সমগ্র জিন জুড়ে ঘটে এবং কিছু টিউমার একই অ্যালিলে দুটি PIK3CA মিউটেশন বহন করে, যা একাটির চেয়ে শক্তিশালী পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন তৈরি করতে পারে।

যে পরীক্ষাগুলি শুধুমাত্র সাধারণ হটস্পটগুলিকে রিপোর্ট করে সেগুলি মিস করতে পারে, তাই ফলাফল নেতিবাচক হলে পরীক্ষার বিস্তৃতি গুরুত্বপূর্ণ।

পরীক্ষা এবং ব্যাখ্যা

স্তন ক্যান্সারে অ্যালপেলিসিব যোগ্যতার জন্য PIK3CA পরীক্ষা টিউমার টিস্যু বা সঞ্চালিত টিউমার ডিএনএ ব্যবহার করতে পারে এবং সক্রিয় বৈকল্পিকগুলির একটি সংজ্ঞায়িত তালিকা যোগ্যতা হিসাবে বিবেচিত হয়। PIK3CA-তে অনিশ্চিত তাত্পর্যের একটি বৈকল্পিক যোগ্যতা ফলাফল নয়।

নির্দিষ্ট কোডন, অ্যালিল ভগ্নাংশ এবং একাধিক PIK3CA মিউটেশন উপস্থিত আছে কিনা তা সবই রেকর্ড করার মতো।

কী টেকওয়েজ

• ·PIK3CA মিউটেশনগুলি হেলিকাল (E542K, E545K) এবং কাইনেস (H1047R) হটস্পটে কেন্দ্রীভূত হয়।
• ·হেলিকাল মিউটেশন p85 সংযম ব্যাহত করে H1047R ঝিল্লির প্রবৃত্তি পরিবর্তন করে।
• ·কিছু টিউমার শক্তিশালী সক্রিয়করণের সাথে ডবল PIK3CA মিউটেশন বহন করে।
• ·শুধুমাত্র সংজ্ঞায়িত অ্যাক্টিভেটিং ভেরিয়েন্টগুলি অ্যালপেলিসিবের জন্য যোগ্যতা অর্জন করে; একটি VUS করে না।