PI3K আইসোফর্ম ব্যাখ্যা করা হয়েছে: p110-আলফা, -বেটা, -গামা এবং -ডেল্টা

চারটি অনুঘটক আইসোফর্ম

ক্লাস I PI3K অনুঘটক সাবুনিটগুলি হল p110-আলফা (PIK3CA), p110-বিটা (PIK3CB), p110-গামা (PIK3CG) এবং p110-ডেল্টা (PIK3CD)। আলফা এবং বিটা বিস্তৃতভাবে প্রকাশ করা হয়; গামা এবং ডেল্টা ইমিউন কোষে ঘনীভূত হয়।

সকলেই একই লিপিড পণ্য, PIP3 তৈরি করে, কিন্তু সেগুলিকে আলাদাভাবে নিয়োগ করা হয় এবং নিয়ন্ত্রিত করা হয়, তাই একটিকে ব্লক করলে অন্যগুলিকে ব্লক করা আবশ্যক নয়।

p110-আলফা: ক্যান্সার ওয়ার্কহরস

p110-আলফা ক্যান্সারে পৌনঃপুনিক সক্রিয় মিউটেশন বহন করে এবং রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসের নিচের দিকের সর্বাধিক বৃদ্ধি-ফ্যাক্টর-চালিত PI3K সংকেতকে মধ্যস্থতা করে। এটি PIK3CA-মিউট্যান্ট স্তন ক্যান্সারে অ্যালপেলিসিবের লক্ষ্য।

p110-আলফা ইনহিবিশনের একটি বৈশিষ্ট্যগত অন-টার্গেট প্রভাব হল হাইপারগ্লাইসেমিয়া, কারণ ইনসুলিন সংকেত এই আইসোফর্মের মাধ্যমে চলে।

p110-বিটা এবং PTEN-নাল টিউমার

p110-বিটা আংশিকভাবে জি-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হয় এবং এটি আইসোফর্ম যা অনেক PTEN-স্বল্প টিউমার অবিরত PI3K সংকেত দেওয়ার জন্য নির্ভর করে।

এটি p110-বিটা-সিলেক্টিভ এবং আলফা/বিটা ইনহিবিটরগুলির বিকাশের দিকে পরিচালিত করে যা বিশেষভাবে PTEN-নাল ক্যান্সার যেমন কিছু প্রোস্টেট ক্যান্সারকে লক্ষ্য করে, যদিও ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি পরিমিত হয়েছে।

p110-ডেল্টা এবং -গামা: ইমিউন আইসোফর্ম

p110-ডেল্টা বি-সেল সিগন্যালিং-এর জন্য গুরুত্বপূর্ণ, এবং ডেল্টা-সিলেক্টিভ ইনহিবিটর আইডেলালিসিব এবং ডুয়াল ডেল্টা/গামা ইনহিবিটর ডুভেলিসিব নির্দিষ্ট বি-সেল ম্যালিগন্যান্সিতে ব্যবহৃত হয়, কোলাইটিস এবং নিউমোনাইটিস এর মতো অনাক্রম্য-মধ্যস্থিত বিষাক্ততার সাথে।

p110-গামা টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে মাইলয়েড-সেল আচরণকে আকার দেয়, এবং গামা-নির্বাচনী নিষেধাজ্ঞা সরাসরি অ্যান্টি-টিউমার এজেন্টের পরিবর্তে একটি ইমিউনোথেরাপি সংমিশ্রণ হিসাবে পরীক্ষা করা হচ্ছে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি PIK3CA মিউটেশন একটি আলফা-আইসোফর্ম ঘটনা; এটি বিটা, গামা বা ডেল্টার উপর নির্ভরতা বোঝায় না এবং এটি আলফা আইসোফর্ম যা বর্তমান স্তন-ক্যান্সার বায়োমার্কার পরীক্ষার উদ্বেগ।

আইসোফর্ম-সিলেক্টিভ ইনহিবিটরগুলির স্বতন্ত্র বিষাক্ততার প্রোফাইল রয়েছে যা প্রতিটি আইসোফর্ম সাধারণত কাজ করে সেখান থেকে সরাসরি অনুসরণ করে।

কী টেকওয়েজ

• ·ক্লাস I PI3K এর চারটি অনুঘটক আইসোফর্ম রয়েছে: আলফা, বিটা (বিস্তৃত) এবং গামা, ডেল্টা (ইমিউন)।
• ·p110-আলফা ক্যান্সার হটস্পট মিউটেশন বহন করে এবং আলপেলিসিব দ্বারা লক্ষ্যবস্তু করা হয়; হাইপারগ্লাইসেমিয়া অন-টার্গেট।
• ·PTEN-নাল টিউমার প্রায়ই p110-বিটার উপর নির্ভর করে।
• ·p110-ডেল্টা এবং -গামা ইনহিবিটারগুলি বি-সেল ক্যান্সারে ব্যবহৃত হয় এবং ইমিউনোথেরাপি অংশীদার হিসাবে অধ্যয়ন করা হয়।