mTORC1 বনাম mTORC2: দুটি কমপ্লেক্স, বিভিন্ন চাকরি

বিভিন্ন সাবুনিট প্রতিটি কমপ্লেক্সকে সংজ্ঞায়িত করে

উভয় কমপ্লেক্সেই mTOR kinase, mLST8 এবং অন্যান্য ভাগ করা সাবইউনিট রয়েছে, কিন্তু সংজ্ঞায়িত অংশীদারের মধ্যে পার্থক্য রয়েছে: mTORC1 তে RAPTOR রয়েছে, যখন mTORC2 তে রয়েছে RICTOR এবং mSIN1। এই স্ক্যাফোল্ডগুলি নির্ধারণ করে যে প্রতিটি কমপ্লেক্স কোন স্তরে পৌঁছাতে পারে।

RICTOR টিউমারের সংখ্যালঘুতে পরিবর্ধিত হয় এবং mTORC2 কার্যকলাপ বাড়ানোর উপায় হিসাবে অধ্যয়ন করা হয়, যেখানে বেশিরভাগ পথের পরিবর্তনগুলি আপস্ট্রিমে কাজ করে এবং প্রধানত mTORC1 তে ফিড করে।

কি mTORC1 সক্রিয় করে

mTORC1 সংকেতের সংযোগস্থলে বসে। গ্রোথ-ফ্যাক্টর ইনপুট PI3K-AKT এর মাধ্যমে আসে, যা TSC1-TSC2 কমপ্লেক্স বন্ধ করে দেয় যাতে ছোট GTPase RHEB mTORC1 সক্রিয় করতে পারে। অ্যামিনো-অ্যাসিডের প্রাপ্যতা লাইসোসোমে রাগ GTPases এর মাধ্যমে আলাদাভাবে অনুভূত হয়।

শুধুমাত্র যখন বৃদ্ধি-ফ্যাক্টর এবং পুষ্টির সংকেত উভয়ই উপস্থিত থাকে mTORC1 সম্পূর্ণরূপে চালু থাকে। এটি তখন প্রোটিন সংশ্লেষণ (S6K1 এবং 4E-BP1 এর মাধ্যমে), লিপিড সংশ্লেষণ এবং নিউক্লিওটাইড উত্পাদনকে উৎসাহিত করে এবং এটি অটোফ্যাজিকে দমন করে।

mTORC2 কি করে

mTORC2 রাইবোসোম এবং PI3K পণ্যগুলির সাথে যুক্ত হয়ে আরও সরাসরি সক্রিয় হয়। এর সবচেয়ে পরিচিত কাজ হল সেরিন 473-এ AKT ফসফরিলেট করা, যা PDK1 সাইটের পাশাপাশি সম্পূর্ণ AKT কার্যকলাপের জন্য প্রয়োজন।

mTORC2 এছাড়াও SGK1 এবং PKC ফ্যামিলি কিনসেস নিয়ন্ত্রণ করে, কোষের বেঁচে থাকা, বিপাক এবং অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলটনকে প্রভাবিত করে। কারণ mTORC2 PI3K-এর নিচের দিকে কিন্তু AKT-এর আপস্ট্রীম, এটি একটি সাধারণ শেষ বিন্দুতে না হয়ে একটি ফিডব্যাক ওয়েবের ভিতরে বসে।

কেন রেপামাইসিন পুরো গল্প নয়

Rapamycin এবং এর অ্যানালগগুলি (everolimus, temsirolimus) FKBP12 কে আবদ্ধ করে এবং mTORC1 সাবস্ট্রেটকে শুধুমাত্র আংশিকভাবে বাধা দেয় এবং তারা mTORC2 কে তীব্রভাবে ব্লক করে না। Everolimus হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সার, উন্নত রেনাল ক্যান্সার, নিউরোএন্ডোক্রাইন টিউমার এবং টিএসসি-সম্পর্কিত ক্ষতগুলিতে অনুমোদিত।

অসম্পূর্ণ mTORC1 বাধা এবং একটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপের ত্রাণ বিরোধপূর্ণভাবে আপস্ট্রিম PI3K-AKT সংকেত বাড়াতে পারে, একটি কারণ ATP-প্রতিযোগীতামূলক mTOR kinase inhibitors, যা উভয় কমপ্লেক্সে আঘাত করে, তৈরি করা হয়েছিল।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি রিপোর্ট MTOR-এ, TSC1/TSC2, বা RICTOR-তে পরিবর্তনগুলিকে ফ্ল্যাগ করতে পারে। এইগুলি বিভিন্ন পয়েন্টে কাজ করে এবং সমতুল্য নয়, এবং MTOR মিউটেশন সক্রিয় করা আপস্ট্রিম ক্ষতগুলির তুলনায় অস্বাভাবিক।

mTOR-পাথওয়ে কার্যকলাপ একটি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার হিসাবে নিয়মিতভাবে পরিমাপ করা হয় না, এবং পথের পরিবর্তনগুলি একটি নির্ভরতা বর্ণনা করে, একটি চিকিত্সা নির্দেশনা নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·mTORC1 (RAPTOR) পুষ্টি এবং বৃদ্ধি-ফ্যাক্টর সংকেত থেকে অ্যানাবলিক বৃদ্ধি চালায়।
• ·mTORC2 (RICTOR) AKT সক্রিয়করণ সম্পূর্ণ করে এবং বেঁচে থাকার সংকেত তৈরি করে।
• ·রেপামাইসিন অ্যানালগগুলি মূলত mTORC1কে বাধা দেয় এবং আপস্ট্রিম প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করতে পারে।
• ·MTOR, TSC1/2 এবং RICTOR পরিবর্তনগুলি বিনিময়যোগ্য নয়।