BRIP1 y el riesgo de cáncer: lo que respalda la evidencia

¿Qué hace BRIP1?

BRIP1 (también llamado FANCJ o BACH1) es una ADN helicasa que desenrolla las estructuras del ADN durante la reparación. Interactúa directamente con BRCA1 y apoya la recombinación homóloga y la resolución de bifurcaciones de replicación estancadas.

La pérdida bialélica de BRIP1 provoca una forma de anemia de Fanconi, una afección recesiva con insuficiencia de la médula ósea y predisposición al cáncer, que es distinta del riesgo que conlleva una única variante patogénica.

Riesgo de cáncer de ovario

Grandes estudios de casos y controles han encontrado que las variantes heterocigotas de pérdida de función BRIP1 se asocian con un mayor riesgo de cáncer de ovario epitelial, con estimaciones comúnmente en el rango de un aumento relativo de dos a tres veces, lo que se traduce en un riesgo absoluto moderado de por vida.

Esto es suficiente para que muchas directrices analicen la salpingooforectomía para reducir el riesgo en los portadores, normalmente a una edad mayor que en el caso de los portadores de BRCA1.

La señal más débil del cáncer de mama

BRIP1 se propuso inicialmente como un gen del cáncer de mama, pero grandes estudios posteriores no confirmaron una asociación clínicamente importante. El consenso actual es que las variantes patógenas de BRIP1 no son genes de riesgo de cáncer de mama establecidos.

Este cambio ilustra por qué los primeros informes basados ​​en muestras pequeñas deben tratarse con cautela hasta que se repliquen.

La clasificación de variantes importa

Los datos de riesgo se aplican a variantes con clara pérdida de función, como cambios sin sentido y cambios de marco. Las variantes sin sentido se clasifican frecuentemente como inciertas, y una variante BRIP1 de significado incierto no establece riesgo.

Los laboratorios actualizan las clasificaciones a medida que se acumula evidencia, por lo que vale la pena conservar la fecha del informe y el laboratorio clasificador.

Notas de interpretación

Un resultado de BRIP1 debe interpretarse a través de la genética clínica, teniendo en cuenta los antecedentes personales y familiares, en lugar de basarse únicamente en el nombre del gen.

No está bien establecido si la pérdida de BRIP1 predice el beneficio de los inhibidores de PARP y no debe asumirse a partir de su asociación con BRCA1.

Conclusiones clave

• ·BRIP1 es una ADN helicasa asociada a BRCA1; La pérdida bialélica provoca anemia de Fanconi.
• ·Las variantes heterocigotas con pérdida de función aumentan moderadamente el riesgo de cáncer de ovario.
• ·No se ha confirmado una asociación clínicamente importante con el cáncer de mama.
• ·Una variante de BRIP1 de significado incierto no es un resultado de riesgo.