Pruebas en cascada: extensión de un resultado genético a través de una familia

Cómo funciona

La persona en quien se identificó por primera vez la variante es el probando. Los familiares de primer grado (padres, hermanos, hijos) tienen cada uno un 50 por ciento de posibilidades de portar una variante patogénica dominante. Luego, las pruebas se irradian hacia los parientes de segundo grado del lado relevante de la familia a medida que se identifican a los portadores.

El objetivo es la prueba en cascada: los familiares son evaluados solo para detectar la variante familiar conocida, que es más rápida, más barata y más fácil de interpretar que un panel completo.

Por qué es importante

Los familiares que den positivo pueden acceder a opciones de vigilancia y reducción de riesgos antes de que se desarrolle cualquier cáncer. Los familiares que obtienen resultados negativos para una variante familiar conocida generalmente regresan al riesgo a nivel de población y pueden evitar pruebas innecesarias.

Debido a que cada portador identificado puede llevar a que se realicen pruebas a más familiares, el impacto en la salud de la población de encontrar un compuesto variante.

Barreras prácticas

La aceptación de las pruebas en cascada suele estar muy por debajo de la mitad de los familiares elegibles. Las barreras incluyen que el probando sea responsable de informar a los familiares, el distanciamiento familiar, la distribución geográfica, las preocupaciones sobre costos y seguros, y la baja conciencia.

Los enfoques para mejorar el alcance incluyen el contacto directo de familiares mediante servicios cuando esté permitido, plantillas de cartas familiares y asesoramiento telefónico o en línea.

Situaciones especiales

Las pruebas a los menores generalmente se difieren a menos que el riesgo de inicio en la niñez sea relevante, como en algunos contextos TP53 o APC. Las pruebas predictivas en adultos se ofrecen con asesoramiento sobre las implicaciones psicológicas y prácticas de un resultado positivo o negativo.

Si se realiza la prueba a un familiar y se descubre que no porta la variante familiar pero tiene sus propios antecedentes personales sólidos, aún puede estar justificada una evaluación adicional.

Notas de interpretación

Un resultado negativo específico en la prueba en cascada solo es significativo porque primero se definió una variante familiar patógena específica; No es lo mismo que un panel negativo.

Las pruebas en cascada se coordinan a través de servicios de genética clínica, que gestionan el consentimiento, el asesoramiento y el flujo de información dentro de una familia.

Conclusiones clave

• ·Las pruebas en cascada ofrecen pruebas dirigidas para una variante familiar conocida a familiares en riesgo.
• ·Los transportistas obtienen acceso a la vigilancia; los verdaderos negativos pueden reducir la detección.
• ·La aceptación suele ser baja porque los probandos normalmente deben informar ellos mismos a sus familiares.
• ·Una cascada negativa es significativa sólo frente a una variante familiar definida.