Síndrome del tumor hamartoma PTEN: pérdida de PTEN de la línea germinal

Un gen, varios síndromes con nombre

PHTS cubre el síndrome de Cowden, el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba y otras presentaciones que comparten una variante patogénica de PTEN de línea germinal. Agruparlos por gen en lugar de por etiqueta clínica refleja que son una entidad molecular con expresión variable.

Las características pueden diferir notablemente entre personas, incluso dentro de la misma familia, y pueden ser sutiles antes de que se desarrolle cualquier cáncer.

Por qué es importante perder una copia de PTEN

PTEN es sensible a la dosis: incluso una reducción parcial en la función de PTEN aumenta la señalización PI3K-AKT-mTOR. Una persona con una variante patogénica de la línea germinal comienza con PTEN reducido en cada célula, por lo que un solo golpe somático adicional puede desregular completamente la vía en un tejido.

Esta es la misma lógica de dos resultados que se observa con otras afecciones supresoras de tumores hereditarias.

Riesgos de cáncer asociados

El PHTS se asocia con mayores riesgos a lo largo de la vida de cáncer de mama, tiroides (típicamente folicular o papilar), de endometrio y riñón, y de pólipos y cáncer colorrectales. Las estimaciones de riesgo informadas varían entre estudios y cohortes.

Debido a que las estimaciones son resúmenes de población, la discusión sobre el riesgo de un individuo depende de sus antecedentes personales y familiares y se maneja a través de un servicio de genética.

Características benignas y de desarrollo

Las características no cancerosas comunes incluyen macrocefalia, hallazgos cutáneos característicos como triquilemomas y papilomas orales, hamartomas gastrointestinales, nódulos tiroideos y anomalías vasculares.

Algunos individuos tienen efectos en el desarrollo neurológico que van desde ninguno hasta un trastorno del espectro autista, y una proporción de casos surge de una variante nueva (de novo) en lugar de una heredada.

Notas de interpretación

Un tumor que muestra pérdida somática de PTEN no indica PHTS; el síndrome se define por una variante patogénica de la línea germinal confirmada en el ADN constitucional.

Una variante de PTEN de significado incierto no es un diagnóstico, y la reclasificación a lo largo del tiempo está a cargo del laboratorio de pruebas y el equipo de genética.

Conclusiones clave

• ·El PHTS es causado por variantes patógenas de PTEN de la línea germinal e incluye el síndrome de Cowden.
• ·PTEN es sensible a la dosis, por lo que un golpe heredado prepara la vía PI3K para la desregulación.
• ·Los cánceres asociados incluyen mama, tiroides, endometrio y riñón, con estimaciones de riesgo variables.
• ·La pérdida somática de PTEN en un tumor no establece PHTS; una prueba de línea germinal lo hace.