Tests en cascade : extension d'un résultat génétique à travers une famille

Comment ça marche

La personne chez laquelle la variante a été identifiée pour la première fois est le proposant. Les parents au premier degré (parents, frères et sœurs, enfants) ont chacun 50 % de chances d'être porteurs d'un variant pathogène dominant. Les tests s'étendent ensuite aux parents au deuxième degré du côté concerné de la famille à mesure que les porteurs sont identifiés.

Les tests en cascade sont ciblés : les proches sont testés uniquement pour la variante familiale connue, qui est plus rapide, moins chère et plus facile à interpréter qu'un panel complet.

Pourquoi c'est important

Les proches dont le test est positif peuvent accéder à des options de surveillance et de réduction des risques avant qu'un cancer ne se développe. Les proches dont le test est négatif pour une variante familiale connue reviennent généralement au risque au niveau de la population et peuvent éviter un dépistage inutile.

Étant donné que chaque porteur identifié peut conduire à tester d'autres parents, l'impact sur la santé de la population de la découverte d'un composé variant.

Barrières pratiques

Le recours aux tests en cascade est souvent bien inférieur à la moitié des proches éligibles. Les obstacles incluent le fait que le proposant soit responsable d'informer ses proches, l'éloignement familial, la répartition géographique, les problèmes de coût et d'assurance et une faible sensibilisation.

Les approches visant à améliorer la portée comprennent le contact direct des proches par les services lorsque cela est autorisé, les modèles de lettres familiales et les conseils téléphoniques ou en ligne.

Situations particulières

Les tests sur les mineurs sont généralement différés à moins que le risque d'apparition pendant l'enfance ne soit pertinent, comme dans certains contextes TP53 ou APC. Les tests prédictifs chez les adultes sont proposés avec des conseils sur les implications psychologiques et pratiques d'un résultat positif ou négatif.

Si un parent est testé et s'avère qu'il n'est pas porteur de la variante familiale mais qu'il a ses propres antécédents personnels, une évaluation plus approfondie peut toujours être justifiée.

Notes d'interprétation

Un résultat négatif ciblé dans un test en cascade n'est significatif que parce qu'un variant familial pathogène spécifique a été défini en premier ; ce n'est pas la même chose qu'un panneau négatif.

Les tests en cascade sont coordonnés par les services de génétique clinique, qui gèrent le consentement, le conseil et le flux d'informations au sein d'une famille.

Points clés à retenir

• ·Les tests en cascade proposent des tests ciblés pour une variante familiale connue aux parents à risque.
• ·Les transporteurs ont accès à la surveillance ; les vrais négatifs peuvent réduire le dépistage.
• ·L'adoption est souvent faible car les proposants doivent généralement informer eux-mêmes leurs proches.
• ·Une cascade négative n'est significative que contre une variante familiale définie.