केआरएएस बनाम एनआरएएस बनाम एचआरएएस: तीन आरएएस जीन, विभिन्न कैंसर

एक ही स्विच, अलग-अलग पूंछ

सभी तीन आरएएस प्रोटीन एक सक्रिय जीटीपी-बाउंड और एक निष्क्रिय जीडीपी-बाउंड स्थिति के बीच चक्र करते हैं, रिसेप्टर्स से आरएएफ-एमईके-ईआरके और पीआई3के मार्गों पर सिग्नल रिले करते हैं। उनके पहले 165 अमीनो एसिड लगभग समान हैं।

वे सी-टर्मिनल हाइपरवेरिएबल क्षेत्र में विचरण करते हैं, जो नियंत्रित करता है कि प्रत्येक प्रोटीन झिल्ली से कैसे और कहाँ जुड़ता है। यह आइसोफॉर्म को कुछ भिन्न झिल्ली माइक्रोडोमेन और डाउनस्ट्रीम आउटपुट तक रूट करता है।

KRAS

केआरएएस कुल मिलाकर सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित होने वाला आरएएस जीन है। यह अग्न्याशय (लगभग 90 प्रतिशत), कोलोरेक्टल (लगभग 40 प्रतिशत) और फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा (लगभग 30 प्रतिशत) में हावी है, जिसमें कोडन 12 मुख्य हॉटस्पॉट है।

केआरएएस जी12सी अब फेफड़ों के कैंसर में सहसंयोजक अवरोधकों (सोटोरासिब, एडाग्रासिब) के साथ सीधे दवा योग्य है, और जी12डी-निर्देशित एजेंट परीक्षण में हैं।

NRAS

एनआरएएस उत्परिवर्तन त्वचीय मेलेनोमा (लगभग 15 से 20 प्रतिशत) और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया और अन्य हेमेटोलॉजिकल कैंसर के उपसमूह में सबसे प्रमुख हैं, जिसमें कोडन 61 कोडन 12 के साथ एक सामान्य साइट है।

एनआरएएस-उत्परिवर्ती मेलेनोमा आक्रामक व्यवहार से जुड़ा है, और एमईके निषेध में मामूली एकल-एजेंट गतिविधि है; संयोजन रणनीतियों का अध्ययन किया जा रहा है।

HRAS

एचआरएएस उत्परिवर्तन तुलनात्मक रूप से दुर्लभ हैं लेकिन विशिष्ट कैंसर की विशेषता हैं: सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, लार ग्रंथि ट्यूमर, मूत्राशय कैंसर और थायरॉयड कैंसर। जर्मलाइन एचआरएएस वेरिएंट कॉस्टेलो सिंड्रोम, एक रासोपैथी का कारण बनता है।

फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ अवरोधक टिपिफ़र्निब इस तथ्य का फायदा उठाता है कि एचआरएएस, केआरएएस और एनआरएएस के विपरीत, झिल्ली के जुड़ाव के लिए अकेले फ़ार्नेसिलेशन पर निर्भर करता है, और एचआरएएस-उत्परिवर्ती सिर और गर्दन के कैंसर में गतिविधि दिखाई है।

व्याख्या नोट्स

परीक्षण पैनल आमतौर पर सभी तीन जीनों को कवर करते हैं, लेकिन परिणाम में यह निर्दिष्ट होना चाहिए कि कौन सा जीन और कौन सा कोडन है, क्योंकि उपचार की प्रासंगिकता आइसोफॉर्म- और वैरिएंट-विशिष्ट है।

कोलोरेक्टल कैंसर में, केआरएएस या एनआरएएस (विस्तारित आरएएस परीक्षण) में सक्रिय उत्परिवर्तन एंटी-ईजीएफआर एंटीबॉडी से लाभ की कमी की भविष्यवाणी करते हैं; यह एक ऐसा संदर्भ है जहां आइसोफॉर्म को एक विशिष्ट उद्देश्य के लिए समूहीकृत किया जाता है।

मुख्य बातें

• ·केआरएएस, एनआरएएस और एचआरएएस एक समान कोर साझा करते हैं लेकिन झिल्ली एंकरिंग में भिन्न होते हैं।
• ·केआरएएस अग्नाशय, कोलोरेक्टल और फेफड़ों के कैंसर पर हावी है; मेलेनोमा और कुछ ल्यूकेमिया में एनआरएएस; सिर और गर्दन, मूत्राशय और लार के ट्यूमर में एचआरएएस।
• ·ड्रगेबिलिटी भिन्न है: केआरएएस जी12सी अवरोधक, एनआरएएस के लिए एमईके रणनीतियां, एचआरएएस के लिए टिपिफर्निब।
• ·एंटी-ईजीएफआर प्रतिरोध की भविष्यवाणी करने के लिए कोलोरेक्टल कैंसर समूहों केआरएएस और एनआरएएस में विस्तारित आरएएस परीक्षण।