Kejadian Merugikan Terkait Kekebalan Tubuh: Ketika Sistem Kekebalan Tubuh Melampaui

Organ Mana yang Terkena Dampak

Hampir semua organ dapat terlibat. Yang paling umum adalah kulit (ruam, gatal), usus (radang usus besar, diare), kelenjar endokrin (disfungsi tiroid, hipofisitis, lebih jarang diabetes tipe 1 atau insufisiensi adrenal), hati (hepatitis) dan paru-paru (pneumonitis). Kejadian yang lebih jarang mempengaruhi jantung, sistem saraf, ginjal, sendi dan mata.

Efek endokrin seringkali bersifat permanen, memerlukan penggantian hormon seumur hidup, sedangkan peradangan pada organ lain biasanya hilang dengan pengobatan.

Waktu dan Faktor Risiko

Peristiwa kulit dan usus cenderung muncul dalam beberapa minggu; kejadian endokrin dan paru-paru agak terlambat; beberapa terjadi beberapa bulan setelah menghentikan pengobatan. Kombinasi terapi CTLA-4 ditambah PD-1 menyebabkan kejadian yang lebih sering dan lebih parah dibandingkan pengobatan tunggal, dan dosis CTLA-4 yang lebih tinggi meningkatkan risiko.

Kondisi autoimun yang sudah ada sebelumnya meningkatkan kemungkinan kambuhnya penyakit, meskipun inhibitor pos pemeriksaan tidak sepenuhnya dikontraindikasikan dalam situasi tersebut.

Prinsip Manajemen Umum

Pedoman yang diterbitkan menilai peristiwa berdasarkan tingkat keparahannya. Kejadian ringan sering kali ditangani dengan pengobatan topikal atau simtomatik sambil melanjutkan terapi; kejadian sedang hingga berat biasanya memerlukan penghentian obat dan memulai kortikosteroid, dengan imunosupresi tambahan untuk kasus refrakter steroid.

Apakah pengobatan dapat dimulai kembali setelah kejadian serius bergantung pada organ yang terlibat dan tingkat keparahannya. Ini adalah manajemen spesialis, dan rinciannya bersifat individual.

Apakah Efek Samping Memprediksi Respon?

Beberapa penelitian telah menemukan bahwa pasien yang mengalami efek samping terkait kekebalan tubuh, khususnya toksisitas kulit atau endokrin, lebih mungkin memberikan respons terhadap inhibitor checkpoint, konsisten dengan kedua efek yang berasal dari sistem kekebalan tubuh yang diaktifkan dengan kuat. Kaitannya tidak cukup kuat untuk digunakan sebagai prognosis bagi seorang individu, dan toksisitas yang serius akan berbahaya terlepas dari kaitannya dengan manfaatnya.

Konsekuensi praktisnya adalah toksisitas dikelola dengan mempertahankan pilihan untuk melanjutkan atau melanjutkan pengobatan jika aman: dosis dan pengobatan kortikosteroid efektif terendah, keterlibatan dini spesialis organ, dan tantangan ulang terhadap banyak kejadian sedang setelah masalah tersebut teratasi. Pemberian steroid dosis tinggi dalam jangka waktu singkat tampaknya tidak meniadakan efek antitumor, meskipun imunosupresi yang berkepanjangan mungkin saja terjadi.

Poin Penting

• ·Efek samping yang berhubungan dengan kekebalan tubuh adalah serangan inflamasi pada organ normal yang disebabkan oleh hilangnya pengendalian kekebalan tubuh.
• ·Kulit, usus, endokrin, hati dan paru-paru paling sering terkena; efek endokrin seringkali bersifat permanen.
• ·Kombinasi blokade pos pemeriksaan meningkatkan frekuensi dan tingkat keparahan kejadian ini.