Tumor Panas Versus Dingin: Apa Arti Infiltrasi Sel T

Mendefinisikan Kategori

Tumor yang panas (meradang) memiliki sel T yang didistribusikan ke seluruh tubuh tumor, sering kali bersamaan dengan ekspresi gen tanda tangan interferon dan PD-L1. Tumor dingin (gurun kekebalan) memiliki sedikit atau tidak ada sel T di mana pun. Pola pengecualian kekebalan antara adalah sel T terjebak di tepi tumor, tidak mampu melakukan penetrasi.

Tumor panas lebih mungkin merespons inhibitor pos pemeriksaan karena obat tersebut bekerja dengan menghidupkan kembali sel T yang sudah ada; jika tidak ada sel T, melepaskan remnya hanya akan menghasilkan sedikit manfaat.

Apa yang Membuat Tumor Menjadi Dingin

Faktor-faktor yang berkontribusi termasuk beban neoantigen yang rendah, presentasi antigen yang rusak, stroma yang secara fisik tidak termasuk sel T, populasi sel imunosupresif seperti sel T regulator dan sel penekan turunan myeloid, dan sinyal onkogenik (misalnya aktivasi WNT/beta-catenin) yang mengurangi rekrutmen sel dendritik.

Karena penyebabnya berbeda, strategi yang diusulkan untuk menghangatkan tumor dingin juga berbeda, mulai dari vaksin, agen pengubah stroma, hingga terapi kombinasi yang ditargetkan.

Batas Label

Infiltrasi dapat sangat bervariasi antara area tumor yang sama dan antara tumor primer dan metastasis, sehingga biopsi tunggal dapat menyebabkan kesalahan klasifikasi. Alat kuantitatif seperti Immunoscore, yang menghitung subset sel T pada inti dan tepi tumor, memformalkan penilaian pada kanker kolorektal.

Panas versus dingin adalah konsep yang berguna untuk diskusi namun tidak dengan sendirinya merupakan diagnostik pendamping yang tervalidasi.

Strategi untuk Menghangatkan Tumor Dingin

Karena tumor bisa menjadi dingin karena berbagai alasan, pendekatan yang diteliti juga bervariasi: radioterapi atau kemoterapi tertentu untuk melepaskan antigen, virus onkolitik dan agonis STING yang disuntikkan ke dalam tumor, terapi bertarget untuk mengangkat eksklusi imun yang dipicu oleh onkogen, dan obat-obatan yang menghabiskan atau memprogram ulang populasi sel myeloid dan sel T regulator yang bersifat supresif.

Sebagian besar masih bersifat investigasi, dan hasilnya tidak konsisten. Penggunaan rutin yang paling jelas dari gagasan panas-dingin adalah untuk menetapkan ekspektasi: inhibitor checkpoint lebih mungkin membantu tumor yang meradang, dan tumor dingin biasanya memerlukan kombinasi atau modalitas yang berbeda.

Poin Penting

• ·Tumor panas mempunyai sel T aktif yang menginfiltrasi; tumor dingin hanya sedikit atau tidak ada sama sekali; tumor yang dikecualikan menjebak mereka di pinggir.
• ·Inhibitor pos pemeriksaan sebagian besar bekerja pada tumor panas karena memperkuat sel T yang sudah ada.
• ·Infiltrasi bervariasi di dalam dan di antara lokasi tumor, sehingga labelnya adalah spektrum, bukan properti tetap.