Lingkungan Mikro Tumor: Lebih Dari Sel Kanker

Komponen Utama

Fibroblas yang berhubungan dengan kanker merombak matriks, mengeluarkan faktor pertumbuhan dan dapat membangun penghalang fisik terhadap masuknya obat dan sel T. Sel endotel membentuk pembuluh darah yang abnormal dan bocor. Sel imun berkisar dari sel T sitotoksik dan sel pembunuh alami hingga sel T pengatur penekan, makrofag terkait tumor, dan sel penekan turunan myeloid.

Lingkungan non-seluler meliputi matriks ekstraseluler yang kaku dan tidak teratur, daerah dengan oksigen rendah dan pH rendah, serta peningkatan tekanan cairan interstisial yang menghambat penghantaran obat.

Dukungan Versus Pengekangan

Banyak sinyal lingkungan mikro mendorong pertumbuhan tumor: faktor angiogenik, enzim pengurai matriks yang memungkinkan invasi, dan sitokin yang mendukung kelangsungan hidup. Yang lain menahannya, terutama respon imun sitotoksik yang efektif.

Tumor berevolusi untuk mencapai keseimbangan ini, merekrut sel-sel penekan, menginduksi jalur adenosin, dan mengeluarkan atau menghabiskan sel T.

Mengapa Penting untuk Perawatan

Lingkungan mikro menyebabkan banyak kegagalan pengobatan. Stroma yang padat dapat menghalangi penetrasi obat pada kanker pankreas. Hipoksia mengurangi efektivitas radioterapi dan beberapa obat. Infiltrasi imunosupresif membatasi manfaat penghambat pos pemeriksaan.

Hal ini juga menciptakan peluang: obat anti-angiogenik, agen yang memprogram ulang makrofag, dan pendekatan penargetan stroma semuanya ditujukan pada lingkungan dan bukan pada sel kanker itu sendiri. Biopsi berurutan menunjukkan perubahan lingkungan mikro di bawah tekanan pengobatan.

Membaca Lingkungan Mikro dalam Praktek

Bagian dari lingkungan mikro telah diukur secara rutin: PD-L1 dan limfosit yang menginfiltrasi tumor untuk pengambilan keputusan imunoterapi, dan kandungan stroma pada patologi pankreas dan payudara. Pembuatan profil spasial dan sel tunggal dapat memetakan lingkungan dengan lebih detail tetapi sebagian besar merupakan alat penelitian.

Lingkungan juga berubah selama pengobatan — terapi anti-angiogenik dapat menormalkan pembuluh darah secara sementara dan meningkatkan pemberian obat, dan imunoterapi yang berhasil mengubah infiltrat dari supresif menjadi sitotoksik — itulah sebabnya biopsi pra-perawatan mungkin tidak dapat menggambarkan tumor beberapa bulan kemudian, dan mengapa pengambilan sampel berulang semakin banyak digunakan dalam uji coba.

Poin Penting

• ·Lingkungan mikro tumor mencakup fibroblas, pembuluh darah, sel kekebalan dan matriks yang dimodifikasi.
• ·Sinyalnya mendukung pertumbuhan tumor dan, melalui kekebalan sitotoksik, menahannya.
• ·Stroma, hipoksia dan penekanan kekebalan dalam lingkungan mikro mendasari banyak kegagalan pengobatan.