Limfosit Infiltrasi Tumor: Prognosis dan Prediksi
Limfosit yang menginfiltrasi tumor (TIL) adalah sel imun, sebagian besar sel T, yang ditemukan di dalam dan di sekitar tumor. Kepadatan dan lokasinya dapat dinilai pada slide patologi rutin dan, pada beberapa jenis kanker, memberikan informasi prognosis independen.
Jawaban Cepat
Limfosit yang menginfiltrasi tumor (TIL) adalah sel imun, sebagian besar sel T, yang ditemukan di dalam dan di sekitar tumor. Kepadatan dan lokasinya dapat dinilai pada slide patologi rutin dan, pada beberapa jenis kanker, memberikan informasi prognosis independen.
Bagian dari cluster topik
Imuno-Onkologi dan Metabolisme Tumor
Buka panduan lengkap 15 artikelBagaimana TIL Dinilai
Metode paling sederhana adalah ahli patologi memperkirakan persentase stroma yang ditempati oleh limfosit pada slide hematoksilin dan eosin, menggunakan pedoman penilaian yang dipublikasikan. Pendekatan yang lebih rinci menggunakan imunohistokimia untuk subset tertentu seperti CD8 (sitotoksik), CD4, FOXP3 (peraturan) dan CD20 (sel B).
Immunoscore adalah versi terstandar dan tervalidasi untuk kanker kolorektal yang mengkuantifikasi sel CD3 dan CD8 dalam inti tumor dan margin invasif dan menggabungkannya menjadi sebuah skor.
Nilai Prognostik
Kepadatan TIL yang tinggi dikaitkan dengan hasil yang lebih baik pada kanker kolorektal, kanker payudara triple-negatif dan HER2-positif, melanoma, dan beberapa jenis tumor lainnya, seringkali tidak bergantung pada stadiumnya. Konsensus Immunoscore telah divalidasi secara internasional sebagai pengklasifikasi prognostik pada kanker usus besar stadium I hingga III.
Sel T pengatur dan beberapa populasi myeloid dapat membawa hubungan yang berlawanan, sehingga komposisi infiltrasi penting, bukan hanya jumlah totalnya.
Prognostik Tidak Sama dengan Prediktif
Penanda prognostik memperkirakan hasil apa pun pengobatannya; perkiraan penanda prediktif mendapat manfaat dari terapi tertentu. TIL sudah terbukti sebagai prognostik. Nilainya dalam memprediksi manfaat penghambat pos pemeriksaan didukung oleh biologi tetapi kurang divalidasi secara formal sebagai tes mandiri.
Dalam praktiknya, penilaian TIL digunakan secara rutin untuk prognosis kanker payudara dan kanker kolorektal dan sebagai konteks pendukung di tempat lain.
Dimana Penilaian TIL Digunakan Saat Ini
Pada tahap awal kanker payudara triple-negatif, kepadatan TIL stroma dilaporkan bersamaan dengan derajat dan stadium karena TIL yang lebih tinggi memprediksi hasil yang lebih baik dan, dalam beberapa analisis, respons yang lebih baik terhadap kemoterapi; pedoman penilaian standar dari kelompok kerja internasional membuat hal ini dapat direproduksi. Pada kanker usus besar stadium II hingga III, Immunoscore menambahkan informasi prognostik independen ke stadium TNM dan dapat menginformasikan keputusan tentang kemoterapi tambahan.
Di tempat lain, penilaian TIL lebih merupakan konteks yang mendukung dan bukan alat pengambilan keputusan. Hal ini tidak digunakan untuk memilih inhibitor checkpoint pada kanker paru-paru, dimana PD-L1 dan beban mutasi tumor merupakan penanda operasi, dan jumlah TIL yang rendah tidak dengan sendirinya mengecualikan uji coba imunoterapi.
Poin Penting
- ·TIL adalah sel kekebalan di dalam dan di sekitar tumor, yang dapat dicetak pada bagian rutin atau bagian yang diwarnai.
- ·Kepadatan TIL yang tinggi memprediksi hasil yang lebih baik pada beberapa jenis kanker, dan Immunoscore meresmikannya pada kanker usus besar.
- ·TIL benar-benar bersifat prognostik; nilai prediksinya untuk imunoterapi didukung secara biologis tetapi kurang tervalidasi.
Tempatkan gen-gen ini dalam konteks jalur
Pertanyaan yang sering diajukan
Apa perbedaan antara penanda prognostik dan prediktif?
Penanda prognostik memperkirakan hasil apa pun pengobatannya; perkiraan penanda prediktif mendapat manfaat dari terapi tertentu. TIL sangat bersifat prognostik; nilai prediktifnya untuk imunoterapi didukung secara biologis tetapi kurang divalidasi secara formal.
Bagaimana skor TIL?
Sederhananya, seorang ahli patologi memperkirakan persentase stroma yang ditempati oleh limfosit pada slide rutin menggunakan pedoman yang dipublikasikan; imunohistokimia untuk subset CD8, CD4, FOXP3 dan CD20 menambah detail, dan Immunoscore adalah versi yang divalidasi untuk kanker kolorektal.
Apakah lebih banyak TIL selalu berarti hasil yang lebih baik?
Biasanya, namun sel T regulator dan beberapa populasi myeloid dapat membawa hubungan yang berlawanan, sehingga komposisi infiltrasi penting, bukan hanya jumlah totalnya.
Referensi
- 1Validasi internasional atas konsensus Immunoscore untuk klasifikasi kanker usus besar. Lancet, 2018. PubMed
- 2Analisis imunogenomik pan-kanker mengungkap hubungan genotipe-imunofenotipe dan prediktor respons terhadap blokade pos pemeriksaan. Perwakilan Sel, 2017. PubMed
- 3Evolusi tumor dan lingkungan mikro selama imunoterapi dengan nivolumab. Sel, 2017. PubMed
Lanjutkan Membaca
Tumor Panas Versus Dingin: Apa Arti Infiltrasi Sel T
3 menit membaca
Lingkungan Mikro Tumor: Lebih Dari Sel Kanker
3 menit membaca
Validasi Pengujian Biomarker: Mengapa Pengujian di Balik Hasil Itu Penting
3 menit membaca
Neoantigen dan Imunogenisitas Tumor
3 menit membaca
LAG-3, TIM-3 dan TIGIT: Pos Pemeriksaan Di Luar PD-1 dan CTLA-4
3 menit membaca
Kerugian B2M dan MHC Kelas I: Bersembunyi Dari Sel T
3 menit membaca
Pilih langkah penelitian Anda berikutnya
Beralih dari penjelasan ini ke profil gen, peta jalur, atau pembaruan bukti berikutnya.
STAT3 punya 20+ uji coba yang saat ini dilakukan di ClinicalTrials.gov. Intisari GeneAnalyses merangkum yang baru dan yang diubah setiap hari.