Validasi Pengujian Biomarker: Mengapa Pengujian di Balik Hasil Itu Penting

Validasi Analitik: Apakah Pengujian Mengukur dengan Benar

Validasi analitik menetapkan kinerja teknis: akurasi (apakah pengujian menyebutkan varian yang tepat), presisi dan reproduktifitas (jawaban yang sama pada pengujian berulang dan di seluruh operator dan instrumen), sensitivitas analitis (fraksi varian terendah yang dapat dideteksi, atau batas deteksi), dan spesifisitas (sedikit positif palsu).

Hal ini juga mendefinisikan cakupan pengujian: jenis varian mana (substitusi, penyisipan dan penghapusan, nomor salinan, fusi) dan wilayah genom mana yang tercakup secara andal, dan di mana kinerjanya menurun.

Validasi Klinis: Apakah Hasilnya Berarti

Validasi klinis menunjukkan bahwa hasil pengujian berkorelasi dengan keadaan atau hasil klinis, misalnya panggilan mutasi tertentu memprediksi respons terhadap obat tertentu dalam populasi tertentu.

Pengujian yang unggul secara analitis masih belum memiliki validasi klinis untuk penggunaan tertentu. Melaporkan penanda yang dapat dideteksi oleh pengujian dengan baik namun makna klinisnya belum terbukti dapat menimbulkan hasil yang tidak diketahui oleh siapa pun.

Utilitas Klinis Adalah Langkah Lebih Lanjut

Utilitas klinis menanyakan apakah penggunaan tes benar-benar meningkatkan hasil dibandingkan dengan tidak menggunakannya. Sebuah biomarker dapat valid secara analitis dan valid secara klinis namun masih belum cukup mengubah manajemen.

Ketiga konsep ini, validitas analitis, validitas klinis, dan kegunaan klinis, sering kali digabungkan dalam pemasaran namun berbeda dan dinilai secara terpisah.

Akreditasi Laboratorium dan Uji Profisiensi

Selain validasi awal, laboratorium menjaga kualitas melalui akreditasi, pengendalian internal di setiap proses, dan uji profisiensi eksternal di mana mereka menganalisis sampel yang tidak diketahui dan diberi skor berdasarkan sampel sejenis.

Hasil dari laboratorium terakreditasi yang berpartisipasi dalam uji profisiensi memiliki bobot lebih dibandingkan hasil dari sumber yang tidak terakreditasi.

Catatan Interpretasi

Sebuah laporan idealnya menyatakan cakupan pengujian yang divalidasi dan batas deteksi. Hasil negatif hanya mengecualikan apa yang dapat dideteksi oleh pengujian yang divalidasi.

Tes yang dikembangkan di laboratorium dan perangkat yang disetujui regulator keduanya bisa jadi sesuai, namun bukti validasi di balik hasil tertentu adalah yang terpenting, bukan hanya labelnya saja.

Poin Penting

• ·Validasi analitis mencakup akurasi, reproduktifitas, sensitivitas dan spesifisitas, dan menentukan cakupan pengujian.
• ·Validasi klinis menghubungkan hasil dengan keadaan atau hasil klinis.
• ·Utilitas klinis menanyakan apakah penggunaan tes meningkatkan hasil; ketiganya terpisah.
• ·Akreditasi dan uji profisiensi mempertahankan kualitas melebihi validasi awal.