Terapi Sel T CAR: Target, Penanda Respons, dan Pelarian

Memilih Target

Target CAR yang baik dinyatakan secara seragam pada sel kanker dan tidak ada, atau dapat dibuang, pada jaringan normal esensial. CD19 dan CD22 pada kanker sel B dan BCMA pada mieloma cocok dengan hal ini karena hilangnya sel B normal atau sel plasma dapat bertahan.

Karena CAR mengenali protein permukaan secara langsung, CAR melewati tahap MHC kelas I dan pemrosesan antigen, sehingga tumor tidak dapat keluar dari sel CAR T dengan menurunkan regulasi presentasi antigen seperti cara tumor keluar dari sel T alami.

Apa yang Memprediksi Respon

Derajat dan daya tahan ekspansi sel CAR T dalam darah setelah infus berkorelasi kuat dengan respons; ekspansi yang buruk memprediksi kegagalan. Beban penyakit yang lebih rendah sebelum infus, kebugaran sel T yang memadai dalam bahan awal, dan domain kostimulasi spesifik dalam konstruksi juga penting.

Persistensi sel CAR T, yang ditandai dengan hilangnya sel B normal (aplasia sel B) sebagai pengganti, dikaitkan dengan remisi yang tahan lama pada leukemia limfoblastik akut.

Toksisitas dan Pelepasan Antigen

Sindrom pelepasan sitokin dan neurotoksisitas adalah karakteristik toksisitas akut, keduanya terkait dengan intensitas aktivasi sel CAR T dan dapat ditangani dengan penghambat interleukin-6 tocilizumab dan kortikosteroid.

Kekambuhan setelah sel CAR T sering kali disebabkan oleh hilangnya antigen: tumor berhenti mengekspresikan targetnya, misalnya melalui mutasi CD19, perubahan penyambungan, atau peralihan garis keturunan. Hal ini telah memotivasi CAR dengan target ganda.

Pemantauan Setelah Infus

Minggu-minggu pertama didominasi dengan mengamati sindrom pelepasan sitokin dan neurotoksisitas, dinilai berdasarkan skala standar dan diobati dengan tocilizumab, kortikosteroid, dan perawatan suportif. Ferritin, protein C-reaktif, dan tren sitokin membantu melacak tingkat keparahan namun tidak menggantikan penilaian klinis.

Dalam jangka panjang, respons dinilai dengan ukuran penyakit standar — sumsum tulang dan pencitraan, serta peningkatan sirkulasi DNA tumor atau penyakit sisa minimal berbasis aliran darah — sementara aplasia sel B dan tingkat transgen CAR berfungsi sebagai pengganti untuk persistensi. Sitopenia berkepanjangan dan imunoglobulin rendah sering terjadi dan mungkin memerlukan dukungan faktor pertumbuhan atau imunoglobulin; hilangnya antigen target diperiksa saat kambuh.

Poin Penting

• ·Sel CAR T mengenali protein permukaan secara langsung, melewati presentasi antigen yang dibatasi MHC.
• ·Ekspansi dan persistensi sel T CAR in-vivo yang kuat memprediksi respons yang tahan lama.
• ·Hilangnya antigen, seperti hilangnya CD19, merupakan mekanisme utama kekambuhan setelah respons awal.