Penyakit Residu Molekuler: Menggunakan ctDNA untuk Mendeteksi Kanker yang Tidak Dapat Dideteksi oleh Pencitraan

Konsepnya

Tumor melepaskan DNA yang terfragmentasi ke dalam aliran darah. Setelah pengobatan yang bertujuan untuk menghilangkan semua kanker, tes DNA tumor yang beredar positif menunjukkan sisa penyakit yang, dalam sebagian besar penelitian, pada akhirnya akan kambuh, seringkali berbulan-bulan sebelum terlihat pada pencitraan.

Hasil tes yang negatif lebih menguntungkan namun tidak menjamin kesembuhan, karena pelepasan DNA bisa berada di bawah batas deteksi pengujian.

Uji Berdasarkan Informasi Tumor vs Naif Tumor

Tes berdasarkan informasi tumor pertama-tama mengurutkan tumor yang direseksi, merancang panel yang dipersonalisasi yang menargetkan mutasi spesifik pasien, dan kemudian melacak mutasi yang ada dalam darah. Hal ini memberikan spesifisitas dan sensitivitas yang sangat tinggi hingga fraksi tumor yang sangat rendah.

Uji naif tumor mencari serangkaian perubahan umum atau pola metilasi tanpa memerlukan tumor. Alat ini lebih mudah digunakan namun umumnya kurang sensitif terhadap sisa penyakit tingkat rendah.

Tantangan Sensitivitas

Sisa penyakit mungkin hanya menyumbang segelintir molekul DNA mutan per mililiter plasma. Pengujian ini mendorong sensitivitas dengan melacak banyak mutasi sekaligus, menggunakan pengurutan yang dikoreksi kesalahan, dan memanfaatkan varian bertahap yang terjadi bersamaan pada fragmen DNA yang sama.

Meski begitu, satu titik waktu negatif memiliki nilai prediksi yang terbatas, dan pengujian serial dari waktu ke waktu lebih informatif.

Perancu

Hematopoiesis klonal menyumbang DNA mutan dari klon sel darah, terutama pada gen seperti DNMT3A, TET2 dan TP53, dan dapat menyebabkan panggilan positif palsu jika tidak disaring dengan mengurutkan sel darah putih yang cocok.

Faktor biologis seperti jenis tumor, lokasi, dan laju proliferasi sangat memengaruhi jumlah DNA yang dilepaskan, sehingga kinerja pengujian tidak seragam pada semua jenis kanker.

Catatan Interpretasi

Penyakit residu molekuler bersifat prognostik di banyak rangkaian, namun apakah tindakan tersebut memberikan hasil yang positif, misalnya dengan memulai atau mengintensifkan terapi tambahan, peningkatan hasil masih diuji dalam uji coba secara acak.

Hasil harus dibaca berdasarkan jenis pengujian, apakah berdasarkan informasi tumor, dan waktu yang berhubungan dengan pengobatan.

Poin Penting

• ·Tes ctDNA pasca pengobatan yang positif menandakan sisa penyakit dan memperkirakan kekambuhan pada sebagian besar penelitian.
• ·Pemeriksaan berdasarkan informasi tumor lebih sensitif dibandingkan pemeriksaan yang naif tumor untuk penyakit tingkat rendah.
• ·Pengujian serial lebih informatif daripada satu titik waktu.
• ·Apakah bertindak berdasarkan hasil positif meningkatkan kelangsungan hidup masih dalam penyelidikan percobaan.