Heterogenitas Tumor: Mengapa Satu Biopsi Mungkin Tidak Mewakili Seluruh Kanker

Dari Mana Heterogenitas Berasal

Saat tumor tumbuh, sel mengakumulasi mutasi pada waktu yang berbeda. Beberapa terdapat pada setiap sel kanker (truncal atau klonal) karena terjadi lebih awal; yang lainnya hanya ada dalam subset (cabang atau subklonal) karena muncul kemudian dalam satu garis keturunan.

Pola evolusi yang bercabang ini berarti tumor lebih baik dianggap sebagai pohon klon terkait dibandingkan sebagai genotipe tunggal.

Heterogenitas Spasial

Studi pengurutan multiregion menunjukkan bahwa bagian berbeda dari tumor yang sama dapat membawa mutasi subklonal yang berbeda, dan bahwa faktor pendorong yang ada di satu wilayah mungkin tidak ada di wilayah lain.

Biopsi jarum tunggal mengambil sampel dalam volume kecil dan oleh karena itu mungkin kehilangan subklon yang penting secara klinis, misalnya mutasi resistensi yang hanya terjadi di satu area.

Heterogenitas Duniawi

Perawatan menerapkan tekanan selektif. Terapi dapat mengecilkan sebagian besar tumor yang sensitif sementara subklon kecil yang resisten berkembang, sehingga genotipe dominan tumor pada perkembangan berbeda dengan genotipe dominan pada saat diagnosis.

Inilah sebabnya mengapa biopsi berulang atau tes DNA tumor yang bersirkulasi saat terjadi perkembangan seringkali lebih informatif daripada mengandalkan hasil asli.

Penggerak Klonal vs Subklonal

Apakah suatu perubahan bersifat klonal atau subklonal mempengaruhi penafsirannya. Penggerak klonal adalah target yang ada di setiap sel kanker; perubahan subklonal mungkin hanya menjelaskan sebagian dari penyakit dan menargetkannya mungkin akan menyebabkan klon lain tumbuh.

Beberapa analisis, misalnya beban mutasi tumor sebagai biomarker imunoterapi, menyarankan fraksi klonal dari sinyal lebih penting daripada totalnya.

Catatan Interpretasi

Hasil negatif untuk mutasi tertentu tidak menjamin mutasi tersebut tidak ada di tempat lain pada tumor, khususnya dari sampel kecil atau pada satu lokasi.

Jika tersedia, varian fraksi alel dan perkiraan klonalitas membantu mengukur apakah suatu temuan mewakili keseluruhan tumor atau sebagian darinya.

Poin Penting

• ·Tumor berevolusi sebagai pohon bercabang dari klon terkait, bukan genotipe tunggal.
• ·Daerah tumor yang berbeda dapat membawa mutasi subklonal yang berbeda.
• ·Perawatan memilih subklon yang resisten, mengubah tumor seiring waktu.
• ·Penggerak klonal terdapat di setiap sel kanker; yang subklonal tidak.