Каскадное тестирование: распространение генетического результата через семью

Как это работает

Человек, у которого вариант был впервые идентифицирован, является пробандом. Каждый из родственников первой степени родства (родители, братья и сестры, дети) имеет 50-процентную вероятность быть носителем доминантного патогенного варианта. Затем тестирование распространяется на родственников второй степени родства на соответствующей стороне семьи по мере выявления носителей.

Каскадное тестирование является целенаправленным: родственников проверяют только на известный семейный вариант, который быстрее, дешевле и легче интерпретируется, чем полная панель.

Почему это важно

Родственники с положительным результатом теста могут получить доступ к надзору и возможностям снижения риска до того, как разовьется какой-либо рак. Родственники, у которых отрицательный результат теста на известный семейный вариант, обычно возвращаются в группу риска на популяционном уровне и могут избежать ненужного скрининга.

Поскольку каждый выявленный носитель может привести к тестированию дальнейших родственников, обнаружение одного варианта соединения скажется на здоровье населения.

Практические барьеры

Часто участие в каскадном тестировании составляет значительно меньше половины подходящих родственников. Барьеры включают ответственность пробанда за информирование родственников, отчуждение семьи, географическое распространение, проблемы с ценами и страхованием, а также низкую осведомленность.

Подходы к расширению охвата включают прямой контакт с родственниками через службы, где это разрешено, шаблоны семейных писем, а также консультирование по телефону или онлайн.

Особые ситуации

Тестирование несовершеннолетних обычно откладывают, если только риск возникновения заболевания в детстве не имеет значения, как в некоторых контекстах TP53 или APC. Прогностическое тестирование у взрослых предлагается с консультированием о психологических и практических последствиях положительного или отрицательного результата.

Если родственник прошел тестирование и обнаружил, что он не является носителем семейного варианта, но имеет свой собственный сильный личный анамнез, дальнейшая оценка все еще может быть оправдана.

Примечания по интерпретации

Целевой отрицательный результат в каскадном тестировании имеет смысл только потому, что сначала был определен конкретный патогенный семейный вариант; это не то же самое, что отрицательная панель.

Каскадное тестирование координируется через службы клинической генетики, которые управляют согласием, консультированием и потоком информации внутри семьи.

Ключевые выводы

• ·Каскадное тестирование предлагает целевое тестирование на известный семейный вариант для родственников, находящихся в группе риска.
• ·Перевозчики получают доступ к наблюдению; истинно отрицательные результаты могут привести к отказу от скрининга.
• ·Понимание часто бывает низким, поскольку пробандам обычно приходится самим информировать родственников.
• ·Каскадный негатив имеет смысл только в отношении определенного семейного варианта.