Síndrome de predisposición tumoral BAP1
BAP1 es una deubiquitinasa nuclear que elimina la ubiquitina de la histona H2A y otros sustratos como parte de complejos reguladores de genes. Las variantes de pérdida de función de la línea germinal causan el síndrome de predisposición tumoral BAP1, y la pérdida somática de BAP1 es un marcador útil en varios tipos de tumores.
Respuesta Rápida
BAP1 es una deubiquitinasa nuclear que elimina la ubiquitina de la histona H2A y otros sustratos como parte de complejos reguladores de genes. Las variantes de pérdida de función de la línea germinal causan el síndrome de predisposición tumoral BAP1, y la pérdida somática de BAP1 es un marcador útil en varios tipos de tumores.
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Epigenética del cáncer y reguladores de la cromatina
Abrir la guía completa de 15 artículos¿Qué hace BAP1?
BAP1 es la subunidad catalítica del complejo PR-DUB, que elimina la marca de monoubiquitina de la histona H2A en la lisina 119, una marca colocada por el complejo Polycomb 1. A través de este y otros sustratos, BAP1 influye en la transcripción, la reparación del ADN y el metabolismo celular.
Se identificó por primera vez a través de su interacción con BRCA1, aunque ahora se entiende que su principal actividad supresora de tumores está asociada a la cromatina en lugar de un papel directo en la recombinación homóloga.
El síndrome de predisposición
Las variantes patógenas de BAP1 de la línea germinal predisponen al mesotelioma maligno, melanoma uveal (ojo), carcinoma de células renales de células claras, melanoma cutáneo y tumores cutáneos melanocíticos benignos característicos, a veces llamados tumores melanocíticos inactivados por BAP1.
La penetrancia y el espectro tumoral exacto todavía se están perfeccionando y el tratamiento sigue la orientación genética especializada. Por otra parte, variantes raras de la línea germinal se han relacionado con un trastorno del desarrollo neurológico, una entidad clínica diferente.
Pérdida somática de BAP1 en patología
La pérdida de tinción nuclear de BAP1 mediante inmunohistoquímica ayuda a distinguir el mesotelioma maligno de las proliferaciones mesoteliales benignas, y la pérdida de BAP1 en el melanoma uveal se asocia con un mayor riesgo de metástasis.
Un hallazgo somático de BAP1 en un tumor no establece un síndrome de línea germinal; cuando el patrón de tumores o los antecedentes familiares son sugestivos, la prueba de la línea germinal es el siguiente paso apropiado.
Vigilancia y ángulos de tratamiento emergentes
Un diagnóstico confirmado de BAP1 de la línea germinal conduce a un programa de vigilancia, generalmente exámenes periódicos de la piel y los ojos, imágenes abdominales para detectar tumores renales y mesoteliales y asesoramiento sobre el asbesto y la exposición a los rayos ultravioleta, que parecen interactuar con el riesgo genético. Los protocolos exactos los establecen servicios especializados y aún se están perfeccionando a medida que maduran los datos de penetrancia.
Terapéuticamente, se ha estudiado la sensibilidad de los tumores con deficiencia de BAP1 a inhibidores de EZH2, inhibidores de HDAC y agentes dirigidos a la respuesta al daño del ADN, sobre la base de las funciones de reparación y cromatina de BAP1. Estos son de investigación; El tratamiento estándar de un cáncer relacionado con BAP1 sigue actualmente las pautas para ese tipo de tumor.
Conclusiones clave
- ·BAP1 es una deubiquitinasa asociada a cromatina que elimina la ubiquitina de la histona H2A.
- ·La pérdida de BAP1 de la línea germinal predispone al mesotelioma, al melanoma uveal, al cáncer renal y a tumores cutáneos distintivos.
- ·La pérdida somática de BAP1 es un marcador de patología y, en el contexto adecuado, provoca una evaluación de la línea germinal.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿La pérdida de BAP1 en mi tumor significa que tengo el síndrome de predisposición?
No por sí solo. La pérdida somática de BAP1 es común en el mesotelioma y el melanoma uveal; un historial tumoral personal o familiar sugestivo es lo que impulsa la prueba de la línea germinal.
¿Qué cánceres forman parte del síndrome de predisposición tumoral BAP1?
Mesotelioma maligno, melanoma uveal (ojo), carcinoma de células renales de células claras, melanoma cutáneo y tumores cutáneos melanocíticos benignos característicos inactivados con BAP1.
¿Cómo se detecta la pérdida de BAP1 en patología?
Mediante la pérdida de la tinción nuclear BAP1 en la inmunohistoquímica, que ayuda a separar el mesotelioma maligno de las proliferaciones mesoteliales benignas y, en el melanoma uveal, señala un mayor riesgo metastásico.
Referencias
- 1Variantes heterocigotas sin sentido de la línea germinal raras en la proteína 1 asociada a BRCA1, BAP1, causan un trastorno sindrómico del desarrollo neurológico. Soy J Hum Genet, 2022. PubMed
- 2Genética del cáncer. Instituto Nacional del Cáncer, 2026. Fuente
- 3Características del cáncer: nuevas dimensiones. Descubrimiento del cáncer, 2022. PubMed
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