Epigenética del cáncer y reguladores de la cromatina
Los sistemas epigenéticos controlan qué genes son accesibles sin cambiar la secuencia del ADN. El cáncer puede alterar las enzimas que escriben, borran o leen marcas y los complejos que reorganizan la cromatina.
Respuesta rápida
Un cambio epigenético no es automáticamente reversible, tratable ni causado por una sola mutación. Primero hay que distinguir la capa alterada y después comprobar cómo se midió.
Cómo se relacionan los conceptos
Perfiles de genes clave
Biblioteca de epigenética y cromatina
De las marcas de cromatina al contexto de enfermedad y las estrategias terapéuticas.
Los artículos especializados enlazados a continuación están disponibles en inglés.
DNMT3A y TET2 en hematopoyesis clonal
Cómo las mutaciones relacionadas con la edad en los reguladores de metilación del ADN DNMT3A y TET2 amplían los clones de células sanguíneas, qué significa la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado y sus riesgos conocidos.
3 minutos de lecturaEZH2 y represión de Polycomb en el cáncer
Cómo EZH2, el núcleo enzimático del complejo represivo 2 de Polycomb, silencia genes mediante la metilación de H3K27, por qué puede actuar como un oncogén o supresor de tumores y dónde se utilizan inhibidores.
3 minutos de lecturaKMT2D y KMT2C: reguladores potenciadores perdidos en muchos cánceres
Por qué las histonas metiltransferasas KMT2D y KMT2C se encuentran entre los genes mutados con mayor frecuencia en el cáncer, cómo marcan potenciadores activos y qué significa la pérdida para la interpretación.
3 minutos de lecturaKDM6A (UTX): un supresor tumoral de histona desmetilasa ligada al cromosoma X
Cómo KDM6A elimina la marca represiva H3K27me3, por qué su ubicación en el cromosoma X contribuye a las diferencias de sexo en algunos cánceres y dónde es común su pérdida.
3 minutos de lecturaSETD2: Metilación, transcripción y reparación de H3K36
Cómo SETD2 escribe la marca H3K36me3 que guía la transcripción, el empalme y la reparación del ADN, y por qué su pérdida es un evento recurrente en el carcinoma de células renales de células claras y otros cánceres.
3 minutos de lecturaSíndrome de predisposición tumoral BAP1
Cómo la pérdida de BAP1 de la línea germinal predispone al mesotelioma, melanoma uveal, carcinoma de células renales y tumores cutáneos distintivos, y cómo se utiliza la pérdida de BAP1 somática en patología.
3 minutos de lecturaHistona H3 K27M y glioma difuso de línea media
Cómo un único cambio de lisina a metionina en la histona H3 reprograma el epigenoma del glioma difuso de la línea media, por qué define el tipo de tumor y qué se está probando terapéuticamente.
3 minutos de lecturaMutaciones de la histona H3 G34 en glioma pediátrico de alto grado
Cómo las sustituciones de glicina-34 en la histona H3.3 definen un grupo distinto de gliomas hemisféricos pediátricos de alto grado, en qué se diferencian del K27M y su efecto sobre la cromatina y la reparación.
3 minutos de lecturaInhibidores del bromodominio BET: dirigidos a la adicción transcripcional
Cómo las proteínas BET, como BRD4, leen las histonas acetiladas para impulsar la transcripción de genes como MYC, por qué se desarrollaron inhibidores BET y los desafíos observados en los ensayos.
3 minutos de lecturaInhibidores de HDAC en el cáncer: dónde funcionan y dónde no
Cómo los inhibidores de la histona desacetilasa cambian la expresión genética, por qué están aprobados principalmente en linfomas de células T y mieloma, y por qué han tenido un rendimiento inferior en tumores sólidos.
3 minutos de lecturaMetilación del ADN en el cáncer: silenciamiento e inestabilidad
Cómo los cánceres combinan la hipermetilación del promotor focal que silencia los supresores de tumores con la hipometilación de todo el genoma, y cómo se utiliza la metilación para la clasificación y detección.
3 minutos de lecturaEl fenotipo metilador de isla CpG (CIMP)
Qué significa cuando un tumor tiene una metilación coordinada generalizada del promotor, cómo se relaciona CIMP con la mutación BRAF y el silenciamiento de MLH1 en el cáncer colorrectal y sus límites como categoría.
3 minutos de lecturaInhibidores de Menin-KMT2A en la leucemia aguda
Cómo los reordenamientos de KMT2A y las mutaciones de NPM1 crean una dependencia de la interacción menina-KMT2A, y cómo los inhibidores de menina como revumenib la explotan.
3 minutos de lecturaPérdida de SMARCB1 y tumores rabdoides
Cómo la pérdida de la subunidad SWI/SNF SMARCB1 causa tumores rabdoides a pesar de un genoma casi silencioso, el vínculo con el síndrome de predisposición rabdoide y la dependencia de EZH2 que crea.
3 minutos de lecturaAgentes hipometilantes: azacitidina y decitabina
Cómo la azacitidina y la decitabina agotan las enzimas DNMT para revertir la metilación aberrante del ADN, dónde se utilizan en la enfermedad mieloide y por qué la respuesta tarda meses.
3 minutos de lecturaPreguntas frecuentes
¿Qué diferencia hay entre un cambio genético y uno epigenético?
El cambio genético altera la secuencia o estructura del ADN; el epigenético modifica su empaquetamiento o regulación sin cambiar necesariamente la secuencia.
¿La metilación de un promotor siempre apaga un gen?
No. La región, el ensayo, el umbral, la mezcla celular y la relación con la expresión condicionan la interpretación.
¿Todas las mutaciones de reguladores de cromatina son tratables?
No. Algunas tienen contextos terapéuticos establecidos, pero muchas siguen siendo marcadores biológicos o hipótesis de investigación.