El fenotipo metilador de isla CpG (CIMP)
Algunos tumores muestran metilación simultánea de muchos promotores de islas CpG, mucho más de lo esperado por casualidad. Este fenotipo metilador de isla CpG, o CIMP, se describió por primera vez en el cáncer colorrectal y desde entonces se ha informado en glioma, estómago y otros cánceres, aunque su definición varía entre los estudios.
Respuesta Rápida
Algunos tumores muestran metilación simultánea de muchos promotores de islas CpG, mucho más de lo esperado por casualidad. Este fenotipo metilador de isla CpG, o CIMP, se describió por primera vez en el cáncer colorrectal y desde entonces se ha informado en glioma, estómago y otros cánceres, aunque su definición varía entre los estudios.
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CIMP se identifica analizando un panel de loci marcadores; un tumor metilado en la mayoría de ellos se llama CIMP-alto. El fenotipo implica que algo ha impulsado sistemáticamente la metilación del promotor en lugar de una serie de eventos independientes.
En el cáncer colorrectal, los tumores con CIMP alto están fuertemente asociados con la mutación BRAF V600E y surgen preferentemente de lesiones serradas sésiles en lugar de adenomas convencionales.
El vínculo con MLH1 y la inestabilidad de los microsatélites
Una consecuencia importante de CIMP en el cáncer colorrectal es la metilación del promotor MLH1, que silencia este gen de reparación de errores de coincidencia y produce inestabilidad esporádica de microsatélites. Este es el mecanismo detrás de la mayoría de los cánceres colorrectales con MSI alto que no se deben al síndrome de Lynch.
Por lo tanto, un perfil tumoral con CIMP alto, mutación BRAF y MLH1 metilado argumenta en contra de una causa hereditaria, mientras que MSI sin estas características plantea la posibilidad de síndrome de Lynch.
Advertencias
No existe un único panel de marcadores o umbral acordado para CIMP, por lo que la prevalencia y las asociaciones de pronóstico difieren entre los estudios y los tipos de cáncer. El CIMP en el glioma (vinculado a la mutación IDH) es biológicamente distinto del CIMP colorrectal.
El estado CIMP se utiliza principalmente en la investigación y en la interpretación del origen de la inestabilidad de los microsatélites, no como un selector de tratamiento directo.
Cómo CIMP informa la interpretación
La ventaja práctica de una evaluación CIMP en cáncer colorrectal es la interpretación de la inestabilidad de los microsatélites. Un patrón CIMP alto, BRAF V600E y MLH1 metilado apunta a una causa esporádica y argumenta en contra del síndrome de Lynch, evitando pruebas innecesarias de la línea germinal, mientras que la inestabilidad de los microsatélites sin esas características mantiene una causa hereditaria sobre la mesa.
El CIMP en sí no se utiliza para seleccionar un fármaco. Los cánceres colorrectales con mutaciones en BRAF, que se superponen en gran medida con la enfermedad con CIMP alto, se tratan con un inhibidor de BRAF más un anticuerpo anti-EGFR, pero esa decisión sigue el resultado de BRAF en lugar del fenotipo del metilador.
Conclusiones clave
- ·CIMP describe la hipermetilación coordinada de muchas islas CpG promotoras en un tumor.
- ·El CIMP colorrectal está vinculado a BRAF V600E y al silenciamiento de MLH1 que causa MSI esporádica.
- ·Las definiciones varían entre los estudios, y el glioma CIMP es un fenómeno separado impulsado por IDH.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿Qué le indica un resultado alto de CIMP en el cáncer colorrectal?
Está fuertemente asociado con la mutación BRAF V600E y con el silenciamiento de MLH1 impulsado por la metilación, que es el mecanismo habitual detrás de la inestabilidad esporádica de microsatélites (no Lynch).
¿Se utiliza el estado CIMP para elegir el tratamiento?
No directamente. Se utiliza principalmente en investigaciones y para determinar si la inestabilidad de los microsatélites es esporádica o hereditaria.
¿Es el CIMP de glioma lo mismo que el CIMP colorrectal?
No. El glioma CIMP está impulsado por una mutación IDH y es biológicamente distinto, y no existe un único panel de marcadores o umbral acordado entre los estudios.
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